[發明專利]一種非布索坦的新晶型P及其制備方法

無效

• 申請號: 201010157952.6
• 申請日: 2010-04-27
• 公開（公告）號: CN101824006A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 吳劍峰;周航;呂華;劉敏
• 申請（專利權）人: 上海凱米儂醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 上海信好專利代理事務所(普通合伙) 31249
• 代理人: 姜玉芳

技術領域

本發明涉及非布索坦(Febuxostat)的新晶型及其制備方法。

背景技術

非布索坦(Febuxostat)是2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸的通用名稱；相應的英文名稱為：2-[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic?acid或2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1，3-thiazole-5-carboxylicacid；其結構式為：

非布索坦作為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上主要用于高尿酸血癥的治療。

CN1275126公開了非布索坦的5種晶型A、B、C、D、G和一種非晶形態，其中A晶是其中相對的穩定晶型，D晶為甲醇化物，G晶為水合物；該專利基本都是采用甲醇/水或異丙醇/水的溶劑體系進行結晶，并且可以根據不同的干燥方法進行晶型轉換。

CN101139325A記載了晶型I和晶型II，其中晶型I采用乙酸乙酯重結晶得到；晶型II是通過非布索坦與乙醇、氫氧化鈉溶液加熱混合溶解，然后再酸化，結晶而成。

CN1970547公布了H、I、J共3種晶型，該專利的晶型都是通過乙腈、丙腈等含氰基的有機溶劑重結晶而成。

CN100546985C公布了一種非布索坦的微晶，該微晶通過乙酸乙酯重結晶而成。

CN101386605A公布了K晶型，該晶型采用1，4-二氧六環重結晶而成。

發明內容

本發明提供了一種非布索坦的新晶型，所述的新晶型制備方法簡單，溶劑價廉，毒性小，重結晶的條件溫和；制備所得的新晶型，性質穩定，可長期儲存不變質，且水溶性較好，使得制得的藥物制劑能易于被患者吸收。

為了達到上述目的，本發明還提供了非布索坦的一種新晶型P，所述的具有晶型P的非布索坦晶體的X射線粉末衍射在反射角為2θ時，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3(±0.3為2θ值可接受的誤差范圍)處具有吸收峰，見圖1。

本發明中，2θ值的測定使用CuKα光源。

本發明還提供了一種非布索坦的晶型P的制備方法，包含以下具體步驟：向盛有非布索坦粉末的容器中加入丙酮溶劑，攪拌，加熱，待完全溶解后，自然降溫，得到所述的非布索坦的P晶型晶體。

所述的非布索坦與丙酮溶劑的質量體積比(克/毫升)為1∶5～1∶50。

所述的重結晶溫度為5～40℃。

本發明提供的非布索坦的新晶型P都具有好的穩定性，適于制備各種穩定的藥物制劑并可長期保存，且水溶性較好，使得制得的藥物制劑能易于被患者吸收。

本發明提供的非布索坦的新晶型P的制備方法，條件溫和，操作簡單，所述的重結晶溶劑廉價易得，成本低，污染小。

附圖說明

圖1為本發明的非布索坦的新晶型P的X-ray粉末衍射圖譜。

具體實施方式

以下結合實施例對本說明的的非布索坦的新晶型P的制備方法的技術方案做進一步的說明。

實施例1

將2g非布索坦加入到100ml圓底燒瓶中，加入30ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直至完全溶解，然后緩慢降溫至5℃，攪拌析晶，得到1.3g非布索坦晶體。對所得晶體進行X-ray粉末衍射試驗，所得譜圖如圖1所示。

實施例2

將2g非布索坦加入到50ml圓底燒瓶中，加入10ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直至完全溶解，然后緩慢降溫至40℃，攪拌析晶，得到1.2g非布索坦晶體。對所得晶體進行X-ray粉末衍射試驗，所得譜圖如圖1所示。

實施例3

將2g非布索坦加入到250ml圓底燒瓶中，加入100ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直至完全溶解，然后緩慢降溫至5℃，攪拌析晶，得到1.1g非布索坦晶體。對所得晶體進行X-ray粉末衍射試驗，所得譜圖如圖1所示。

實施例4

將2g非布索坦加入到100ml圓底燒瓶中，加入50ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直至完全溶解，然后緩慢降溫至25℃，攪拌析晶，得到1.15g非布索坦晶體。對所得晶體進行X-ray粉末衍射試驗，所得譜圖如圖1所示。

盡管本發明的內容已經通過上述優選實施例作了詳細介紹，但應當認識到上述的描述不應被認為是對本發明的限制。在本領域技術人員閱讀了上述內容后，對于本發明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發明的保護范圍應由所附的權利要求來限定。