[發(fā)明專利]作為HSP90-抑制劑的新的雜環(huán)化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010157597.2
• 申請日: 2004-09-20
• 公開（公告）號: CN101906106A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發(fā)明（設計）人: 斯里尼瓦斯·R·卡西布哈特拉;馬庫斯·F·貝姆;凱文·D·翁;馬科·A·比亞蒙特;史建棟;讓·伊夫·勒布拉齊代克;張琳;戴維·赫斯特
• 申請（專利權）人: 康福瑪醫(yī)藥公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P31/00;A61P37/02;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/00;A61P19/04;A61P21/00;A61P1/16;A61P17/02;A61P13/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 徐雁漪

1.式I代表的化合物，或其多晶型物、溶劑化物、酯、互變異構體、對映異構體、藥學上可接受的鹽或前體藥物：

其中：

R⁰選自氫、鹵素、低級烷基、-SR⁸、-OR⁸、-CN和-NHR⁸；

R¹為鹵素、-OR¹¹、-SR¹¹或低級烷基；

R²為-NHR⁸；

R³選自氫、鹵素、-SR⁸、-OR⁸、-CN、-C(O)R⁹、-C(O)OH、-NO₂、-NR⁸R¹⁰、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級全鹵代烷基、芳基、雜芳基、脂環(huán)基和雜環(huán)基，所有基團任選被取代，其中：

所述芳基、雜芳基、脂環(huán)基和雜環(huán)基任選為單-、二-或三-環(huán)；

R⁸和R¹⁰在一起任選形成3～7個環(huán)原子的環(huán)，且任選1～3個環(huán)原子為選自O、S和N的雜原子，并且

R³上的任選的取代基選自鹵素、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、-SR⁸、-OR⁸、-CN、-C(O)OH、-C(O)R⁹、-NO₂、-NR⁸R¹⁰、低級芳基、雜芳基、脂環(huán)基、低級雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二芳基烷基氨基、氧代、氧雜、全鹵代烷基、全鹵代烷氧基、全鹵代酰基、胍、吡啶基、噻吩、呋喃基、吲哚、吲唑、膦酸酯、磷酸酯、磷酰胺、磺酸酯、砜、硫酸酯、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和硫代酰胺，其中R⁸和R¹⁰在一起任選形成3～7個環(huán)原子的環(huán)，并且任選1～3個環(huán)原子為選自O、S和N的雜原子；

R⁰或R³為-OH或-SH，所述化合物可以作為相應的(硫)酮互變異構體或者酮-烯醇互變異構體的混合物而存在；

R⁴為-CHR¹²-；

R⁵為芳基、雜芳基、脂環(huán)基或雜環(huán)基，其中

所述芳基被3～5個取代基取代，

所述雜芳基被2～5個取代基取代，

所述脂環(huán)基被3～5個取代基取代，

所述雜環(huán)基被3～5個取代基取代，并且

所述取代基選自鹵素、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、-SR⁸、-OR⁸、-CN、-C(O)OH、-C(O)R⁹、-NO₂或-NR⁸R¹⁰、低級芳基、雜芳基、脂環(huán)基、低級雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二芳基烷基氨基、氧代、氧雜、全鹵代烷基、全鹵代烷氧基、全鹵代酰基、胍、吡啶基、噻吩、呋喃基、吲哚、吲唑、膦酸酯、磷酸酯、磷酰胺、磺酸酯、砜、硫酸酯、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和硫代酰胺，其中R⁸和R¹⁰在一起任選形成3～7個環(huán)原子的環(huán)，并且任選1～3個環(huán)原子為選自O、S和N的雜原子；

R⁸為氫、低級烷基、低級鏈烯基或低級炔基、低級芳基、低級雜芳基或-(CO)R⁹；

R⁹為氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級芳基、低級雜芳基、-NR¹⁰R¹⁰或-OR¹¹，其中R¹⁰和R¹⁰在一起任選形成3～7個環(huán)原子的環(huán)，并且任選1～3個環(huán)原子為選自O、S和N的雜原子；

R¹⁰為氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級芳基或低級雜芳基；

R¹¹為低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級雜芳基或低級芳基；和

R¹²為氫或低級烷基。