[發(fā)明專利]多糖膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010155665.1
• 申請(qǐng)日: 2003-04-04
• 公開（公告）號(hào): CN101919827A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·O·安德森;O·加塞羅德;C·K·拉森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: FMC生物聚合物聯(lián)合股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K47/36
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 沙永生

本申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/N003/00109，國(guó)際申請(qǐng)日為2003年4月4日的PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)階段后的國(guó)家申請(qǐng)?zhí)枮?3811647.2的中國(guó)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及外表面上有多糖凝膠膜的含油無(wú)縫膠囊，以及這些膠囊的制備方法。本發(fā)明的膠囊適合于藥物、營(yíng)養(yǎng)藥、獸藥、食品、農(nóng)業(yè)和特殊應(yīng)用，比如：彩彈。

發(fā)明背景

眾所周知，明膠已廣泛應(yīng)用在食品中，比如，含明膠的一道菜、壓縮的肉、糕點(diǎn)等。還知道，明膠以膠囊的形式應(yīng)用在藥物釋放中已一百多年了。明膠具有有用的物理和化學(xué)性質(zhì)，這睦性質(zhì)保證了該廣泛的應(yīng)用。明膠的主要來(lái)源是來(lái)自各種牛畜和豬。由于宗教信仰，或由于飲食要求或偏愛，世界上有許多種族的人不能吃源自這睦動(dòng)物的產(chǎn)品。另外，由于最近據(jù)說(shuō)至少有一例牛-人交叉物種污染(據(jù)說(shuō)在英國(guó)至少一例有牛海綿狀腦病，BSE，或“瘋牛病”)，來(lái)自動(dòng)物的非控制副產(chǎn)物的使用已失去一些商業(yè)上的認(rèn)可。很明顯，最好有一些明膠的替代組合物，而它們不是源自動(dòng)物。

例如，美國(guó)專利5942266(‘266專利)提出用藻酸鹽形成膠囊的一種方法，它包括使至少部分是榅桲(marmelo)粘液的水溶性大分子物質(zhì)(如瓜耳膠)、油質(zhì)物質(zhì)(如動(dòng)物或植物油)、水溶性多價(jià)金屬鹽(如氯化鈣)的水溶液組合物的液滴，與藻酸水溶性鹽的水溶液接觸，由此在液滴的外表面上形成不溶水的藻酸鹽薄膜。如‘266專利中報(bào)道的，包膠的油質(zhì)物質(zhì)的量在液滴重量的10％-95％。為了包膠相對(duì)大量的這些油質(zhì)物質(zhì)(優(yōu)選30-85％的重量液滴)，在‘266專利中液滴的組合物是非常復(fù)雜的；需要確切量大分子物質(zhì)、油質(zhì)材料、多價(jià)金屬和其他鹽；的存在；和基本要求的榅桲粘液。使用榅桲粘液截留油導(dǎo)致制劑僅在30分鐘后分就離，參看第6欄，27-30行。

日本專利申請(qǐng)59166916描述了由雙噴嘴技術(shù)得到的腸溶軟膠囊。這些技術(shù)限于提供球形膠囊。這些技術(shù)制備的膠囊經(jīng)常出現(xiàn)的另一問(wèn)題是：由于制備中不同相的密度差異，膠囊壁的厚度不均勻。

JP?6055060和JP?6079165涉及用多噴嘴技術(shù)得到的、含表面活性劑和洗滌劑制劑的無(wú)縫涂膜膠囊。

因此，可以看到，需要改進(jìn)的、更簡(jiǎn)單的制備穩(wěn)定的、增強(qiáng)的、包含相對(duì)大量活性物質(zhì)的無(wú)縫膠囊方法。

其他參考，如US?4702921，揭示了含藻酸鹽凝膠膜膠囊的制備，但看來(lái)使用的水量使膠囊不易干燥。

本發(fā)明的發(fā)明者克服了現(xiàn)有技術(shù)膠囊含太多水的相關(guān)問(wèn)題。

本發(fā)明現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)：可制備含相對(duì)大量活性物質(zhì)(如油)、或加入了其他組分的乳液，這樣可提供活性物質(zhì)、水，和眾多其他組分復(fù)雜組合的可選擇方法。所以，本發(fā)明的目的包括：1)用含相對(duì)大量油的水乳液，制備高穩(wěn)定性無(wú)縫膠囊的方法，2)制備高穩(wěn)定性無(wú)縫膠囊的簡(jiǎn)單方法，它將前述的油和其他固體的水乳液，或加入的液態(tài)或氣態(tài)組分，包膠在多糖凝膠膜中，和3)任選地，干燥和涂敷乳液的多糖膠囊，供隨后使用。而且，本發(fā)明的膠囊形狀可在制備前確定，按照本發(fā)明的方法制備的球形、卵形、長(zhǎng)橢圓形或圓柱形的膠囊具有均勻的壁厚。本發(fā)明的膠囊在長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)具有極佳的完整性和儲(chǔ)存穩(wěn)定性。

發(fā)明的概述

具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及外表面上有多糖凝膠膜的無(wú)縫膠囊的制備方法，該方法包括下列步驟：(a)制備油、水、乳化劑、以及水溶性單價(jià)金屬鹽、多價(jià)金屬鹽和酸中的至少一種的乳液；其中以乳液的至少50重量％的量存在；其條件是乳液不含有榅桲粘液，(b)把乳液各部分加入包含至少一種離子多糖的含水凝膠浴中，由此在多糖凝膠膜中包膠乳液部分并任選地(c)通過(guò)除去水，干燥形成的膠囊。

本發(fā)明還涉及用這種方法得到的無(wú)縫膠囊。

在發(fā)明的較佳實(shí)例中，制備無(wú)縫膠囊的方法還包括：把另外的固體，或液體或氣態(tài)組分在步驟(b)前，在形成乳液前或后，加入到所述油，水，乳化劑中的至少一種和水溶性單價(jià)金屬鹽，多價(jià)金屬鹽和酸中的至少一種中，并混合到分散體中的步驟。

本發(fā)明還包括由此得到的無(wú)縫膠囊。本發(fā)明的膠囊可制成許多形狀。

發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明

現(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)：含相對(duì)大量油的相對(duì)簡(jiǎn)單的水乳液，可包膠在多糖凝膠膠囊中。制備外表面上有多糖凝膠膜的無(wú)縫膠囊的方法包括下列步驟：(a)制備包括油、水、乳化劑、水溶性單價(jià)金屬鹽、多價(jià)金屬鹽和酸中的至少一種的乳液；其中油以乳液的至少50重量％的；其條件是乳液不含有榅桲粘液，(b)把乳液各部分加入到包括至少一種離子多糖的含水膠凝浴中，由此在多糖凝膠膜中包膠乳液各部分，并任選地(c)干燥形成的膠囊。