[發(fā)明專利]獸用增效恩諾沙星注射液及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010154637.8
• 申請日: 2010-04-23
• 公開（公告）號: CN101810666A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發(fā)明（設計）人: 陳力;肖國君;楊大成;徐興然
• 申請（專利權）人: 重慶金邦動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/315
• 分類號: A61K36/315;A61K36/19;A61K31/496;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/34;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/00;A61K31/505;A61K31/60
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發(fā)明涉及獸用藥領域，特別涉及一種獸用增效恩諾沙星注射液，還涉及 該注射液的制備方法。

背景技術

恩諾沙星為動物專用的第三代氟喹諾酮類藥物，對多種細菌引起的感染有 顯著療效，適用于牛、豬、禽、犬、貓和水生動物的敏感細菌及支原體所致的 消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感染性疾病，主要用于巴 氏桿菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、支原體等所引起的感染。

隨著近年來人們生活水平的提高，對肉食品的需求加大，規(guī)模化養(yǎng)殖場逐 年增多，但很多養(yǎng)殖場的養(yǎng)殖環(huán)境并不理想，養(yǎng)殖技術和疾病防治技術也欠佳， 濫用、亂用抗菌藥的現(xiàn)象非常普遍，導致恩諾沙星出現(xiàn)耐藥性，臨床使用劑量 越來越大，恩諾沙星注射液的濃度也由最初的0.5％(g/mL)逐步發(fā)展到目前的 10％(g/mL)。由于恩諾沙星在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液中易溶，因此，現(xiàn) 有技術中在制備恩諾沙星注射液時主要采用加入助溶劑氫氧化鈉的方法增加恩 諾沙星在水中的溶解度，同時考慮到產(chǎn)品的穩(wěn)定性和恩諾沙星產(chǎn)生殺菌作用的 最佳條件，控制注射液的pH值為9.5～10.5(農(nóng)業(yè)部部頒標準1996年第一冊)。 但生產(chǎn)實踐中發(fā)現(xiàn)，該方法在制備高濃度即5％～10％(g/mL)的恩諾沙星注射液時 存在制備難度大、產(chǎn)品穩(wěn)定性和抗凍性差等問題：隨著恩諾沙星濃度增大，使 其完全溶解于水中所需的氫氧化鈉量也增大，此時要將注射液的pH值控制在 9.5～10.5非常困難，幾乎不能做到；即使提高注射液pH值至11.5，產(chǎn)品也極不 穩(wěn)定，0℃冷藏1～2小時即析出結晶，且該結晶當溫度升高時不能復溶，在北方 冬季寒冷條件下使用極其不便。此外，單方恩諾沙星注射液在治療畜禽細菌、 病毒及支原體嚴重混合感染時，還存在抗病毒效果不理想等問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種獸用增效恩諾沙星注射液，不 僅可以解決高濃度恩諾沙星注射液制備難度大、產(chǎn)品穩(wěn)定性和抗凍性差的難題， 而且可以大大增強其抗菌和抗病毒效果，有效減少耐藥性的產(chǎn)生；目的之二在 于提供一種所述獸用增效恩諾沙星注射液的制備方法，操作簡便，成本低，適 于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

1、獸用增效恩諾沙星注射液，每100mL注射液由以下組分組成：恩諾沙星 5～10g、水楊酸鈉10～12g、板藍根20～40g的水提物、甲氧芐啶1～2g、聚乙二醇 40020～40g、氫氧化鈉0.1～1g、余量為注射用水；其中，恩諾沙星與甲氧芐啶的 質(zhì)量比為5∶1，甲氧芐啶與聚乙二醇400的質(zhì)量比為1∶20。

進一步，所述注射液的pH值為9.5～11.5；

進一步，所述注射液的pH值為10.5～11.5。

2、所述獸用增效恩諾沙星注射液的制備方法，包括以下步驟：

a、將水楊酸鈉溶于部分注射用水中，再加入恩諾沙星，攪拌使完全溶解， 得溶液A；

b、將板藍根粉碎過四號篩，加水煎煮3次，合并煎煮液，濾過，向濾液中 加入質(zhì)量體積分數(shù)為0.5％的殼聚糖，攪勻后靜置過夜，再用200目尼龍網(wǎng)濾過， 濾液濃縮至20～40mL，得溶液B；

c、在聚乙二醇400中加入甲氧芐啶，加熱攪拌使完全溶解，冷卻至室溫， 得溶液C；

d、將步驟a所得溶液A和步驟b所得溶液B混勻后加至步驟c所得溶液C 中，用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值為9.5～11.5，再添加注射用水至100mL，混勻， 濾過，灌封，滅菌，即得獸用增效恩諾沙星注射液。

本發(fā)明注射液采用水楊酸鈉為恩諾沙星的助溶劑。與氫氧化鈉相比，水楊 酸鈉具有助溶效果好，堿度穩(wěn)定易控等優(yōu)點，可以方便地將注射液的pH值控制 在9.5～11.5之間，同時保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。此外，水楊酸鈉還具有一定的解熱 鎮(zhèn)痛作用。