[發(fā)明專利]一種對(duì)氟苯丁酮的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010153449.3
• 申請(qǐng)日: 2010-04-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101805251A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王樹(shù)清;湯艷峰;高崇;石玉軍;景曉輝;丁欣宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C49/807
• 分類號(hào): C07C49/807;C07C45/48
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧伯興

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種對(duì)氟苯丁酮的制備方法，屬于一種藥物中間體。

背景技術(shù)：

對(duì)氟苯丁酮是芳香族的不對(duì)稱酮類化合物，白色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)為35-36℃，對(duì)氟苯丁酮是生產(chǎn)高效抗精神病藥氟哌啶醇、高效鎮(zhèn)靜藥氟哌啶等系列產(chǎn)品的關(guān)鍵中間體，也是多種性能優(yōu)良的光引發(fā)劑的重要中間體，應(yīng)用極為廣泛。也可作為精細(xì)化工原料，用于合成分子中含對(duì)氟苯環(huán)結(jié)構(gòu)的精細(xì)化工產(chǎn)品，同時(shí)還可作為其它醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體等。

其化學(xué)名稱為：對(duì)氟苯丁酮

分子式：C₁₀H₁₁OF；分子量：166

分子結(jié)構(gòu)式：

理化性質(zhì)：外觀為白色結(jié)晶體，熔點(diǎn)mp：35-36℃。

目前，氟代苯丁酮已有的合成方法是氟苯進(jìn)行酰氯化反應(yīng)法^|6-8|。因在酰氯代反應(yīng)過(guò)程中同時(shí)生成了沸點(diǎn)非常接近的間位和鄰位取代物，分離提純困難，而且分離需采用溶劑法，操作過(guò)程既復(fù)雜，又嚴(yán)重污染環(huán)境。其它相關(guān)氟代苯丁酮的合成方法，其結(jié)果也不夠理想。也正因?yàn)樵摦a(chǎn)品在合成方法上的特殊性和工藝過(guò)程中存在的一些難關(guān)，產(chǎn)品收率低，從而造成產(chǎn)品成本居高不下。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品收率高的對(duì)氟苯丁酮的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：

一種對(duì)氟苯丁酮的制備方法，以對(duì)氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下進(jìn)行縮合和脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95％乙醇溶液吸收反應(yīng)瓶溜出的產(chǎn)物，整個(gè)反應(yīng)結(jié)束后，吸收液進(jìn)行降溫冷卻、結(jié)晶，過(guò)濾得對(duì)氟苯丁酮；所述的催化劑是鐵粉。

對(duì)氟苯甲酸、丁酸、催化劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為：對(duì)氟苯甲酸∶丁酸∶催化劑＝1∶3.14～5.66∶0.11～0.25。

所述反應(yīng)的縮合反應(yīng)溫度為165℃、縮合反應(yīng)時(shí)間為8.5h，脫羧反應(yīng)溫度為280-285℃，脫羧反應(yīng)時(shí)間為2.5h。

本發(fā)明采用對(duì)氟苯甲酸與丁酸為原料，在催化劑作用下合成對(duì)氟苯丁酮，簡(jiǎn)化了分離提純過(guò)程，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品收率高，使產(chǎn)品的收率達(dá)到88％以上，得到產(chǎn)品純度較高，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。

具體實(shí)施方式：

為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，下列實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。

一種對(duì)氟苯丁酮的制備方法，以對(duì)氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下進(jìn)行縮合和脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95％乙醇溶液吸收反應(yīng)瓶溜出的產(chǎn)物，整個(gè)反應(yīng)結(jié)束后，將吸收液進(jìn)行降溫冷卻、結(jié)晶，過(guò)濾得對(duì)氟苯丁酮，所述催化劑為鐵粉。

實(shí)施例1：

在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氟苯甲酸14g，丁酸61.6g，催化劑2.5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165℃左右，通過(guò)攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)8.5h，蒸餾出過(guò)量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280℃時(shí)開(kāi)始有二氧化碳?xì)怏w逸出，在280℃-285℃溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2.5h后四口反應(yīng)瓶中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、結(jié)晶，得對(duì)氟苯丁酮產(chǎn)品，對(duì)氟苯丁酮的收率達(dá)到88.21％，熔點(diǎn)為35-36℃。

實(shí)施例2：

在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氟苯甲酸14g，丁酸61.6g，催化劑3.5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165℃左右，通過(guò)攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)8.5h，蒸餾出過(guò)量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280℃時(shí)開(kāi)始有二氧化碳?xì)怏w逸出，在280℃-285℃溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2.5h后四口反應(yīng)瓶中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、結(jié)晶，得對(duì)氟苯丁酮產(chǎn)品，對(duì)氟苯丁酮的收率達(dá)到89.13％，熔點(diǎn)為35-36℃。

實(shí)施例3：

在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氟苯甲酸14g，丁酸70.4g，催化劑2.5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165℃左右，通過(guò)攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)8.5h，蒸餾出過(guò)量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280℃時(shí)開(kāi)始有二氧化碳?xì)怏w逸出，在280℃-285℃溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2.5h后四口反應(yīng)瓶中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、結(jié)晶，得對(duì)氟苯丁酮產(chǎn)品，對(duì)氟苯丁酮的收率達(dá)到88.53％，熔點(diǎn)為35-36℃。

實(shí)施例4：