[發明專利]順式含氟1,4-苯并二氮*衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010152391.0
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN101863846A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 徐婕超;張慧;陳杰;魏佳媚;曹衛國
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D243/12
• 分類號: C07D243/12;C07D403/04;C07D405/04
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及一種順式含氟1，4-苯并二氮衍生物的合成方法。

背景技術

1，4-苯并二氮結構片段是一類非常重要的化合物結構片段，在很多具有生理活性化合物中經常出現。因此，該類化合物的合成方法被人們廣泛地研究，特別是近年來，掀起了一陣熱潮。

然而，從目前很多已經發表的研究成果來看，雖然有很多不同的結構新穎的1，4-苯并二氮雜類化合物被合成，但還沒有將氟原子引入其中的化合物出現，而含氟雜環化合物已經在各領域上得到廣泛的應用。

目前報道的制備1，4-苯并二氮雜類衍生物合成方法列舉如下：

(1)以四腈基銀絡合物催化的鄰苯二胺與酮反應：

(2)以質子酸催化的鄰苯二胺衍生物與酮、異腈以及水反應：

(3)以鄰苯二胺與乙酰乙酸乙酯和醛分步合成，具體反應如下：

總結目前為止的合成方法，我們不難看出，在以往的合成方法中，往往需要加入Lewis酸或者質子酸作為催化劑；或者分兩步走，但是分步反應往往使得反應步驟變得繁瑣，操作復雜化，而且所用溶劑毒性較大。無論加入催化劑還是分步法都具有它們的不足之處。再者，在目前所合成的1，4-苯并二氮的衍生物中幾乎沒有含氟產物的出現，因此，我們在此提出一種具有原子經濟性、環境友好、操作簡便、原料易得的合成方法，合成一系列順式含氟1，4-苯并二氮衍生物。

發明內容：

本發明的目的之一在于提供一種順式含氟1，4-苯并二氮衍生物的合成方法。

為達到上述目的，本發明方法采用了的反應機理為：

R_F＝CF₃，C₂F₅，n-C₃F₇；

R＝C₂～C₈的烷基、芳基、1-萘基、3-1H-吲哚基、2-呋喃基根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

一種順式含氟1，4-苯并二氮其特征在于該化合物的結構式為：

R_F＝CF₃，C₂F₅，C₃F₇

R＝C₂～C₈的烷基、芳基、1-萘基、3-1H-吲哚基、2-呋喃基

一種制備上述的順式含氟1，4-苯并二氮的合成方法，其特征在于該方法具有如下步驟：將全氟烷基炔酸酯、鄰苯二胺與醛按1∶0.8～1.2∶0.8～1.2的摩爾比溶于無水乙醇中，回流反應至反應體系中鄰苯二胺反應完全；反應結束后，去除溶劑，經純化得到淺黃色固體即順式含氟1，4-苯并二氮衍生物；所述的全氟烷基炔酸酯的結構式為：所述的醛的結構式為：R-CHO；其中：R_F＝CF₃，C₂F₅，C₃F₇；R＝C₂～C₈的烷基、芳基、1-萘基、3-1H-吲哚基、2-呋喃基。

本發明得到的產物含氟1，4-苯并二氮衍生物作為合成含氟稠環衍生物的中間體，由于產物上帶有很多官能團，是很好的反應中間體，例如酯基可以發生水解變成羧基，而羧基可以和進一步和不同的醇羥基發生酯化反應得到不同的酯；或者羧基可以酰氯化，而酰氯可以和氨基反應形成肽鍵；除了該化合物中的酯基可以水解以外，其中含有的氨基可以作為親核試劑與貧電子烯烴或者貧電子炔烴發生親核加成反應；另外，碳氮雙鍵的極性較大可以被親核試劑進攻，例如碳負離子或者氮負離子以及氧負離子。

本發明首次將氟原子引入1，4-苯并二氮的衍生物中，以易得的鄰苯二胺、醛及合成方法成熟的全氟烷基炔酸酯作為原料，以無水乙醇作溶劑，并采用了新型的三組分一鍋法合成方法合成了一系列結構新穎、區域選擇性高的化合物，操作大大簡化，相對原有報道的方法更加原子經濟性，具有環境友好、操作簡便、條件溫和的優勢。除此之外，得到的產物1，4-苯并二氮具有高度的區域選擇性，并且產率良好。

具體實施方式

實施例一：制備順-2-(2-溴苯基)-4-三氟甲基-2，3-二氫-1H-苯并-1，4-二氮-3-羧酸甲酯，具體步驟為：