[發(fā)明專利]L-赤型生物喋呤的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010151310.5
• 申請日: 2010-04-16
• 公開（公告）號: CN101792445A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 武欽佩;張青山;李云政;席小東
• 申請（專利權(quán)）人: 北京理工大學(xué)
• 主分類號: C07D475/04
• 分類號: C07D475/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.L-赤型生物喋呤的制備方法，其中L-赤型生物喋呤的結(jié)構(gòu)式如式I所示，

其特征在于其具體制備步驟如下：

1)將L-(+)-阿拉伯糖1溶于濃鹽酸，攪拌，再加入烷基硫醇，攪拌，發(fā)生縮醛 反應(yīng)，反應(yīng)時間為10～48小時；將產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，將萃取液用干燥劑干燥， 干燥后過濾除去干燥劑，得到濾液；

L-(+)-阿拉伯糖1與烷基硫醇物質(zhì)的量之比為1∶2～10；L-(+)-阿拉伯糖1與濃鹽 酸的比例關(guān)系為1g∶1～10mL；

2)將步驟1)得到的濾液冷卻至0℃，然后再加入磺酰氯，攪拌，反應(yīng)時間為 5～50小時；反應(yīng)完成后用堿性水溶液洗滌數(shù)次，分層，有機相用硫酸鎂干燥，過濾， 然后除去溶劑，得到產(chǎn)物3；

所述的磺酰氯與步驟1)中加入的L-(+)-阿拉伯糖1的質(zhì)量比為1∶1～10；

3)將步驟2)得到的產(chǎn)物3用還原劑還原脫除磺酸酯基，得到化合物4；

所述還原劑為四氫鋁鋰、硼氫化鈉或硼氫化鉀；

4)將步驟3)得到的化合物4脫除縮硫醛保護基團，得到化合物5，化合物5 為5-脫氧阿拉伯糖；

5)將步驟4)得到的化合物5與肼反應(yīng)，反應(yīng)得到腙類化合物6；

所述的化合物5與肼的物質(zhì)的量的比為1∶1～10；

6)將步驟5)得到的腙類化合物6與酸酐或酰氯反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酯類化合 物7；

所述的腙類化合物6與酸酐或酰氯的物質(zhì)的量之比為1∶3～10；

7)將步驟6)得到的酯類化合物7與2，4，5-三氨基嘧啶酮反應(yīng)，反應(yīng)溫度為 0～100℃，反應(yīng)時間為1～24小時，再加入氧化劑，反應(yīng)時間為0.1～10小時，得到化 合物8；

所述的酯類化合物7與2，4，5-三氨基嘧啶酮物質(zhì)的量之比為1∶1～10；酯類化合物 7與氧化劑的物質(zhì)的量之比為1∶1～10；氧化劑為碘或過氧化物；

8)將步驟7)得到的化合物8與酸酐或酰氯反應(yīng)，得到化合物9；

所述的化合物8與酸酐或酰氯的物質(zhì)的量之比為1∶1～10；

9)將步驟8)得到的化合物9脫除酰基，得到目標(biāo)化合物I，即L-赤型生物喋 呤；

上述各步驟的反應(yīng)式如式(2)所示：

式中，R₁＝C_nH_2n+1，n≥9；R₂＝C_nH_2n+1CO，n＝1～20或R₂＝C₆H₅CO。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：步驟1) 中的烷基硫醇的碳原子數(shù)大于等于9。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：步驟2) 中在加入磺酰氯之前還可以加入堿性物質(zhì)，堿性物質(zhì)為三乙胺、碳酸氫鹽、碳酸鹽 或氫氧化物；磺酰氯為對甲基苯磺酰氯、甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氯；堿性水溶 液為碳酸氫鹽水溶液、碳酸鹽水溶液或氫氧化物水溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：過氧化物 優(yōu)選為過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧乙酸或過氧化苯甲酸。