[發(fā)明專利]埃坡霉素衍生物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010150615.4
• 申請(qǐng)日: 2005-03-15
• 公開（公告）號(hào): CN101805328A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K-H·阿爾特曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): C07D405/04
• 分類號(hào): C07D405/04;C07D235/08;C07D493/04;C07D417/04;C07F7/18;A61K31/4184;A61K31/427;A61K31/695;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;張朔

1.式I化合物或其鹽，

其中

R₁是

R₂是C_1-7烷基或氫；

R₃是OH或氫；

Z是O、C，或者-Z-是兩個(gè)相連的碳原子之間的鍵；

是C2與C3之間的單鍵或雙鍵；

條件是當(dāng)Z是O或鍵且R₂是甲基時(shí)，R₃不是OH。

2.權(quán)利要求1的式I化合物或其鹽，其中R₂是甲基或乙基。

3.權(quán)利要求1的式I化合物或其鹽，所述化合物選自

16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-8-羥基-5，5，7，9-四甲基-氧雜環(huán)十六碳-13-烯-2，6-二酮；

3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-11-羥基-8，8，10，12-四甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；

(Z)-(7R，8S，9S，16S)-16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-8-羥基-5，5，7，9，13-五甲基-氧雜環(huán)十六碳-13-烯-2，6-二酮；

(1S，3S，10R，11S，12S，16R)-3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-11-羥基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；

(E)-(7R，8S，9S，16S)-16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-8-羥基-5，5，7，9-四甲基-氧雜環(huán)十六碳-13-烯-2，6-二酮；

(1S，3S，10R，11S，12S，16S)-3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-11-羥基-8，8，10，12-四甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；

16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4，8-二羥基-5，5，7，9-四甲基-氧雜環(huán)十六碳-13-烯-2，6-二酮；

3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-7，11-二羥基-8，8，10，12-四甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；

(E)-(4S，7R，8S，9S，16S)-16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4，8-二羥基-5，5，7，9-四甲基-氧雜環(huán)十六碳-13-烯-2，6-二酮；

(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16S)-3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-7，11-二羥基-8，8，10，12-四甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；

(3E，13E)-(7R，8S，9S，16S)-16-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-8-羥基-5，5，7，9-四甲基-氧雜環(huán)十六碳-3，13-二烯-2，6-二酮；

(E)-(1S，3S，10R，11S，12S，16S)-3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-11-羥基-8，8，10，12-四甲基-4，17-二氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳-6-烯-5，9-二酮；

3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-7，11-二羥基-8，8，10，12-四甲基-4-氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；和

(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-7，11-二羥基-8，8，10，12-四甲基-4-氧雜-二環(huán)[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮。

4.藥物組合物，包含權(quán)利要求1至3之一的式I化合物或其鹽，條件是存在成鹽基團(tuán)，以及包含一種或多種可藥用載體。

5.權(quán)利要求1至3之一的式I化合物或其鹽在制備用于在人類中診斷性或治療性處置腫瘤的藥物產(chǎn)品中的用途。

6.權(quán)利要求1至3之一的式I化合物或其鹽在制備用于治療腫瘤疾病的藥物產(chǎn)品中的用途。

7.制備權(quán)利要求1的式I化合物的過程，其特征在于式I化合物可如下制備：使式III化合物閉環(huán)，

必要時(shí)繼之以去保護(hù)步驟，其中

R₁、R₂和R₃具有如權(quán)利要求1所定義的含義。