[發明專利]一種雷公藤紅素衍生物及其用途

有效

• 申請號: 201010150428.6
• 申請日: 2010-04-13
• 公開（公告）號: CN101805390A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 王玉強;孫紅莉;徐立朋;于沛;張高小;蔣杰;單璐琛
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/00;A61K31/58;A61K31/56
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，特別涉及一種雷公藤紅素衍生物及其用途。

背景技術

隨著年齡的增長，機體的氧化防御機制紊亂，活性氧自由基(ROS)引 起的氧化損傷也隨之增加，而且研究表明氧化損傷是許多疾病發生的原因 之一例如癌癥、局部缺血等。需氧生物對由于自由基而引起的氧化損傷具備 了以抗氧化酶為中心的防御機制，這一平衡遭到破壞就會產生氧化應激而引起 細胞損傷。氧化應激作用的對象是脂質、蛋白質、核酸。

腦和神經是耗氧率較高的器官，因為含有大量的脂質，容易由于自由基引 起氧化應激而變得脆弱，神經細胞由于是高度分化的分裂終末細胞，從而容易 引起損傷的蓄積。神經退化性疾病是神經系統最為常見的疾病之一，如早老性 癡呆(AD)，帕金森氏病(PD)，肌萎縮性側索硬化(ALS)和亨廷頓氏病 (HD)等。隨著老年人口的增加，這些與年齡相關的疾病也在升高。導致這 些疾病的原因還不清楚，除了帕金森病人可能治療外，其它幾種疾病根本無法 治療。目前已查明導致這些疾病的主要危險因素：老化是AD、PD、ALS和HD 最為常見的因素，衰老與線粒體功能的喪失和自由基引起的氧化損傷有關。另 外，衰老、線粒體喪失功能和氧化損傷對細胞的慢性、程序化死亡起著重要的 作用。

熱休克蛋白(HSP)是一類高度保守的蛋白質，普遍存在于生物細胞中， 其中最為重要的是Hsp70，它在應激反應，特別是在熱刺激時，誘導性最顯著， 合成量最多，是人們側重研究的一類熱休克蛋白。它的主要功能是保護各種應 激所致的細胞損傷。它的保護作用機制為：①作為分子伴侶，有助于蛋白質的 正確折疊；②通過直接抑制促細胞凋亡蛋白的功能及間接提高抗凋亡蛋白 BCL2的表達水平而抑制細胞凋亡。多種應激因素可誘導Hsp70的表達。

雷公藤(Trypterygium?wilfordii?Hook?F.)系衛矛科雷公藤屬多年生藤本植 物，其植物資源分布在長江以南諸省，因其莖、葉和根均有毒故閩人稱其為“山 砒霜”。20世紀50年代，國內開始有中醫將雷公藤用于治療類風濕性關節炎、 慢性腎炎、紅斑狼瘡和銀屑病。雷公藤紅素(Celastrol、Tripterine)，又名南蛇 藤素，是一個具有多種生物活性的天然產物，來源于中藥雷公藤的根皮。三 萜類化合物，紅色結晶狀粉末。結構如下：

傳統中藥中雷公藤紅素作用廣泛，具有抗炎以及免疫抑制作用，主要用于 治療關節炎、狼瘡、進行性脊髓病性肌萎縮以及Alzheimer’s病，而且雷公藤紅 素具有抗增殖作用，可用于各種腫瘤細胞系的增生。

雷公藤紅素是從雷公藤中分離到的第一個單體，它的藥理作用研究在上世 紀70年代有零星開展。到80年代末期，因雷公藤在臨床應用方面療效已經肯 定，進一步促進了對該植物有效成分的藥理研究。