[發(fā)明專(zhuān)利]一種多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、其制備方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010149683.9
• 申請(qǐng)日: 2010-04-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102220283A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 錢(qián)其軍;李琳芳;吳紅平;金華君;孫艷;丁娜;徐鳳青;吳孟超
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 錢(qián)其軍
• 主分類(lèi)號(hào): C12N5/10
• 分類(lèi)號(hào): C12N5/10;A61K48/00;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P37/02
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 程泳

1.一種多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，所述細(xì)胞具有細(xì)胞殺傷毒性，并且能夠表達(dá)人抗體的恒定區(qū)的部分或者全長(zhǎng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其為細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其為選自如下細(xì)胞中的一種或多種細(xì)胞：

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)、T細(xì)胞、細(xì)胞毒殺傷細(xì)胞、γδT細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述人抗體的恒定區(qū)為選自如下抗體中的一種的恒定區(qū)的全長(zhǎng)：人鼠嵌合抗體、人源化抗體、人抗體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述人抗體的恒定區(qū)是通過(guò)轉(zhuǎn)染病毒載體實(shí)現(xiàn)的。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述病毒載體為選自如下病毒載體中的一種或多種病毒載體：

非復(fù)制型病毒載體、復(fù)制型病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、腺病毒載體、慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述含有人恒定區(qū)的抗體是通過(guò)轉(zhuǎn)染非病毒載體實(shí)現(xiàn)的。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述抗體為抗腫瘤或抗病毒的抗體，并且具體地，選自如下抗體中的一種或多種抗體：

抗新生血管生成的抗體、抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的抗體、抗腫瘤細(xì)胞膜抗原的抗體、抗腫瘤抗原的獨(dú)特型單克隆的抗體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述抗體為選自如下抗體中的一種或多種抗體：

抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的抗體、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2的抗體、抗整合素的avb3的抗體、抑制新生血管內(nèi)皮生成的抗體、抗表皮生長(zhǎng)因子受體1的抗體、抗表皮生長(zhǎng)因子受體2的抗體、抗17-1A的抗體、抗CD20的抗體、抗CD52的抗體、抗MUC1的抗體、抗17-1A的獨(dú)特型單克隆抗體、抗癌胚抗原的獨(dú)特型單克隆抗體、抗GD3的獨(dú)特型單克隆抗體、抗MUC1的獨(dú)特型單克隆抗體、抗乙肝病毒的抗體、抗愛(ài)滋病毒的抗體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于，所述人抗體恒定區(qū)的核苷酸序列可與外源基因的核苷酸序列形成融合基因。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，其特征在于所述外源基因是抗癌基因，并且具體地，選自如下抗癌基因中的一種或多種抗癌基因：血管抑制基因、細(xì)胞因子基因、前藥轉(zhuǎn)換酶基因及細(xì)胞毒性基因之一種；其中所述的血管抑制基因可以是：內(nèi)皮抑素基因，血管生成抑素基因，血漿纖維蛋白溶酶原中Kringle1-4結(jié)構(gòu)、Kringle1-5結(jié)構(gòu)、Kringle1-3結(jié)構(gòu)、Kringle1-3加上Kringle5結(jié)構(gòu)、血小板反應(yīng)蛋白基因、血小板因子4基因、纖溶酶原激活因子抑制劑PAI基因及纖維結(jié)合素基因；所述的細(xì)胞因子基因可以是：白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素12、粒-單集落刺激因子、腫瘤壞死因子、干擾素-α、干擾素-β、干擾素-γ、Light及Flt3配體；所述的前藥轉(zhuǎn)換酶基因可以是：?jiǎn)渭儼捳钪亟M病毒胸腺嘧啶激酶、細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶及大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶；所述的細(xì)胞毒性基因可以是：綠膿桿菌外毒片段。

12.權(quán)利要求1所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的制備方法，包括將人抗體的恒定區(qū)的部分或者全長(zhǎng)轉(zhuǎn)入具有細(xì)胞殺傷毒性的細(xì)胞并表達(dá)的步驟。

13.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞在用于如下六個(gè)方面之一的用途：

抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制病毒生長(zhǎng)、制備用于治療腫瘤的藥物、制備用于治療病毒感染性疾病的藥物、制備用于治療細(xì)菌感染性疾病的藥物、或制備用于治療自身免疫疾病的藥物。

14.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的多能免疫殺傷轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，以及藥學(xué)上可接受的輔料。