[發明專利]一種具有抗腫瘤作用的組合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010148044.0
• 申請日: 2010-04-16
• 公開（公告）號: CN101822832A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 馬宏躍
• 申請（專利權）人: 馬宏躍
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K35/56;A61K31/585;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

技術領域

本發明涉及一種藥物，具體設計一種以蟾蜍甾烯類化合物為活性成分的抗腫瘤組合物及其該組合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。

背景技術

惡性腫瘤是死亡率較高的疾病，據統計我國癌癥每年新發病例為200萬，因癌癥死亡人數為140萬，我國居民死亡5人中，即有1人死于癌癥。目前腫瘤治療的主要手段有手術、放療、化療和生物治療，以及內分泌治療等，但是西醫治療存在較嚴重的不良反應，且價格昂貴。

中藥蟾酥是蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液，經加工干燥而成。蟾皮為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮，異名為蛤蚆皮，癩蟆皮，蟾蜍衣，簡稱蟾衣，又名蟾殼、蟾蛻，即由二棲動物類脫下之表皮衣。大量的臨床實踐和國內外的科學研究均表明，中藥蟾酥或蟾皮或蟾衣具有確切的抗腫瘤作用，具有良好的新藥開發前景，但蟾酥類中藥有毒，時有不慎過量使用導致中毒、死亡的報道。蟾酥中含大量的蟾蜍毒素類物質，此類物質屬于甾族化合物，為蟾蜍甾烯類(蟾蜍二烯內酯，bufadienolide)，是一類在C-17的β位連接六元不飽和內酯環(α-吡喃酮環)的強心甾類化合物，包括脂蟾毒配基(resibufogenin)、華蟾蜍精(Cinobufagin)、蟾毒靈(Bufalin)、羥基華蟾毒精(cinobufotalin)、蟾毒它靈(Bufotalin)、遠華蟾蜍精(Teloeinobufagin)、去乙酰華蟾蜍它靈(Desacetylcinobufotalin)、蟾蜍它里寧(Bufotalinin)、沙蟾蜍精(Arenobufagin)、嚏根草甙元(Hellebrigenin)、日蟾蜍它靈(Gamabufotalin)，蟾蜍二烯內酯化合物與氨基酸或辛二酸或糖分子形成的蟾蜍毒素的一種或幾種組成的混合物。蟾蜍甾烯類化合物既是抗腫瘤活性成分同時也是心臟毒性成分。臨床和實驗表明蟾酥具有心臟和神經系統毒性，以誘發室性心律失常的心臟毒性為主。現代毒理研究表明，蟾酥大劑量則使麻醉貓心率減慢不齊，傳導阻滯，心臟停止于收縮期，中毒量蟾蜍甾烯還通過興奮交感神經系統影響心肌自律性，加劇鈣超載，導致瞬間性內向離子流，在動作電位4相期產生“遲后除極”和觸發活動，以致心律失常。因此，心臟毒性嚴重制約著蟾酥類制劑的臨床用藥安全和新藥開發。

中國專利，申請號為02135923.7、02135926.1、02114028.6、01128204.5、01128205.3、92102701.X、93104343.3、94105789.5、94114881.5、94110281.5、96121433.3、98114410.1、98100693.0、97111973.2、00110369.5、00110461.6、98112624.3、99121442.0、98125018.1、2007101984718、200710193175.9、200810050571.0、200310116881.5、03150213.X、02144901.5、200510071081.5、200610042484.1、200610066458.2、200610018348.9、200610043412.9、200810107563.5的專利申請有公開含有蟾酥藥材的抗腫瘤組合物，但是上述專利保護了含有多達幾十余味藥材為特征的用于腫瘤疾病的大處方，并未解決組方中既有活性又有毒性的蟾酥所帶來的致命性心臟毒性問題，尤其是上述專利組方中大量使用其它有毒藥物，如：馬錢子、藤黃、斑蝥、雄黃等可進一步加劇了蟾酥的心臟毒性。

發明內容

發明目的：本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中蟾酥存在致命性心臟毒性問題的不足，提供一種抗腫瘤活性強，且沒有心臟毒性的以蟾蜍甾烯類為主要活性物質的組合物。

本發明所述的蟾蜍甾烯類化合物的結構式如下：

式中R1為CHO或CH3；R2為OH或H；R3為OH；R4為H；或R3和R4形成環氧橋；R5為H或OAc。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

一種具有抗腫瘤作用的組合物，它由下列重量份數的原料制成：

含有蟾蜍甾烯類化合物的物質0.01～10份，具有抗心律失常作用的藥物0.01～99.9份。

作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤作用的組合物，是由下列重量份數的原料制成：

含有蟾蜍甾烯類化合物的物質1～10份，具有抗心律失常作用的藥物1～99.9份。

作為更優的方案，以上所述的具有抗腫瘤作用的組合物，是由下列重量份數的原料制成：