[發明專利]一種疏水改性海藻酸鈉的制備方法

無效

• 申請號: 201010147038.3
• 申請日: 2010-04-15
• 公開（公告）號: CN102219938A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 倪才華;馬福文
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08L5/04
• 分類號: C08L5/04;C08L67/04;C08J3/075;A61K47/36;A61K47/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

一種關于疏水改性海藻酸鈉凝膠的制備方法，屬于生物醫用材料技術領域。

背景技術

海藻酸鈉是從褐藻中提取的高分子化合物，原料來源豐富，具有良好的生物相容性，對生物組織無免疫原性，可生物降解，而且降解產物無毒；與其他聚合物相比，價格低、來源豐富、具有更好的親水性，易于細胞吸附，營養物質易于滲透等特點；與其它天然高分子相比，與二價鈣陽離子在溫和條件下可形成符合多種性能要求的凝膠，因此在食品業、化妝品行業及醫藥業中具有廣泛的應用。其中，在醫藥行業中，海藻酸鈉作為藥物載體多年來被廣泛地用作制備丸劑、粉劑、片劑等多種藥物輸送系統。但在包埋疏水性藥物方面，上述劑型無論從緩釋效果、包埋率，還是在藥物穩定性增加方面都存在很大缺陷，使得總的生物利用度較小。

然而，許多優良的疏水性藥物如布洛芬、阿霉素、伊曲康唑等在治療疾病方面都是相當優良的藥物，但它們在海藻酸鈉凝膠中溶解性小，利用度較低，應用受到限制。為了提高利用度人們采取了多種研究方法，如：通過研磨增加總的比表面積從而增加溶解度、微粒結晶法、噴霧干燥法等等，但這些方法都有各自的缺點，如分散性差、穩定性差、粒度分布過寬等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種關于疏水改性海藻酸鈉凝膠的制備方法，本發明所涉及物質是以多羥基籠型八聚倍半硅氧烷(簡稱POSS-(OH)₃₂)為核、聚乳酸為鏈的星型聚合物，將其超聲分散到海藻酸鈉中，采用液滴法制成海藻酸鈣凝膠，有效地提高藥物負載量，使其具有較好的緩釋效果。

本發明充分利用天然生物多糖-海藻酸鈉固有的無毒、水溶性好、生物相容性較好等優點，將其進行疏水改性并制成微球，即合成一種新型的生物可降解性材料作為藥物載體。

實驗室自制的星型聚合物(圖1)為無機有機雜化材料，它以Si-O-Si籠型六面體結構為核，聚乳酸為側鏈，可作為疏水性藥物儲存倉庫，生物相容性很好，聚乳酸在體內代謝的最終產物是CO₂和H₂O，中間產物乳酸也是體內正常代謝產物，所以不在重要器官積聚。此外，與疏水性藥物相互作用強，可極大地提高疏水性藥物的負載量，同時可以減緩藥物的釋放速度。

疏水改性海藻酸鈉微球的制備方法：將實驗室自制星型聚合物溶于二甲亞砜溶液中，在高速攪拌下，加入到海藻酸鈉溶液中，20分鐘后，用超聲波儀分?散2分鐘；用注射器吸取該溶液，通過液滴法將溶液滴入濃度3％的CaCl₂溶液中，熟化、水洗、干燥，最后獲得制得的微球。

本發明的優點：

1.本發明的原料為天然海藻酸鈉，生物相容性、降解性好且價格低廉。合成的星型聚合物以POSS為核，聚乳酸為鏈，無毒、無刺激性并具有良好的生物相容性，可降解性好。

2.采用液滴法制的水凝膠，方法簡單易操作，形態均為圓形較規整，且大小一致。

3.能夠增加疏水性藥物在海藻酸鈉中的包埋率，延緩釋放速度，因此可以作為藥物載體，用于多種藥物尤其疏水性藥物的包埋和釋放。

附圖說明

圖1a?POSS-PLA，POSS為核聚乳酸為鏈的星形聚合物，以籠型硅氧烷為核，聚乳酸為鏈的星型聚合物；b疏水改性海藻酸鈉凝膠微丸結構示意圖，紅色代表POSS-PLA。

圖2為實施例1、2、3制得的疏水改性微球藥物釋放曲線。

圖3為實施例1、4、5制得的疏水改性微球藥物釋放曲線。

具體實施方式

實施例1

取一定量的布洛芬和100mg?POSS-PLA(Mn＝6.22×10⁴)溶于二甲亞砜，在高速攪拌下滴入50mL質量分數為2％的海藻酸鈉水溶液中，并繼續攪拌20分鐘，然后用自制超聲裝置超聲2分鐘，取其混合溶液，用6#醫用針頭滴入到濃度為3％的CaCl₂溶液中，熟化2小時，凝膠用蒸餾水沖洗3次，過濾分離，低溫干燥即制得疏水改性海藻酸鈉微球。

實施例2

加入星型聚合物POSS-PLA的相對分子質量為2.51×10⁴，其他步驟與實施例1相同。

實施例3

加入星型聚合物POSS-PLA的相對分子質量為14.85×10⁴，其他步驟與實施例1相同。

實施例4

海藻酸鈉和POSS-PLA的質量比為100∶5，其他步驟與實施例1相同。

實施例5

海藻酸鈉和POSS-PLA的質量比為100∶15，其他步驟與實施例1相同。

實施例6