[發明專利]一種氮雜環六肽或其鹽的純化方法

有效

• 申請號: 201010147002.5
• 申請日: 2010-04-15
• 公開（公告）號: CN102219832A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 卓忠浩;唐志軍;許天惠;李明;季曉銘;高霄梁
• 申請（專利權）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K1/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種如式1所示化合物的純化方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1)將化合物1的粗品上樣至大孔吸附樹脂；

(2)用水溶液、有機溶劑、或有機溶劑與水的混合溶液洗滌大孔吸附樹脂；

(3)用水溶液、有機溶劑、或有機溶劑與水的混合溶液進行洗脫，得到純化的如式1所示化合物；

2.如權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂選自由苯乙烯與二乙烯苯聚合而成的非極性的芳香吸附樹脂；或具有甲基丙烯酸酯單元結構的中等極性的甲基丙烯酸吸附樹脂。

3.如權利要求2所述的純化方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂選自下述樹脂的一種或一種以上：XAD-1、XAD-2、XAD-3、XAD-4、XAD-5、XAD-16、XAD-16HP；或下述樹脂的一種或一種以上：HP-10、HP-20、HP-20ss、HP-21、HP-30、HP-40、HP-50、SP-825、SP-850、SP-70、SP-700、SP-207；或下述樹脂的一種或一種以上：XAD-6、XAD-7、XAD-7HP、XAD-8；或是HP-2MG。

4.如權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述有機溶劑選自C1-C4醇、C1-C4酮、乙腈或四氫呋喃。

5.如權利要求4所述的純化方法，其特征在于，所述C1-C4醇選自下述的一種或一種以上：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇；所述C1-C4酮選自下述的一種或一種以上：丙酮、丁酮。

6.如權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述水溶液、有機溶劑、或有機溶劑與水的混合溶液pH≤7。

7.如權利要求1所述的純化方法，其特征在于，步驟(3)中使用水溶液、有機溶劑、或有機溶劑與水的混合溶液進行洗脫時有機溶劑濃度(v/v％)由低到高分梯度進行洗脫。

8.如權利要求1-7任一所述的純化方法，其特征在于，所述步驟(3)后還包括步驟：

(4)將純化的如式1所示化合物進行結晶得到純度大于99％的如式1所示化合物。

9.一種如權利要求8所述的純化方法得到的純度大于99％的如式1所示化合物。

10.一種如權利要求9所述的純度大于99％的如式1所示化合物的晶體，其X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ衍射角有特征峰：2.940±0.2°，5.061±0.2°，5.880±0.2°和8.960±0.2°。

11.如權利要求10所述的純度大于99％的如式1所示化合物的晶體，其X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ衍射角還有特征峰：6.661±0.2°，10.299±0.2°和17.900±0.2°。

12.如權利要求10所述的純度大于99％的如式1所示化合物的晶體，其特征在于，所述的化合物晶體具有如圖5所示的紅外光譜圖。

13.如權利要求10所述的純度大于99％的如式1所示化合物的晶體，其特征在于，所述化合物晶體的差示掃描量熱法圖(DSC)上140-146℃有最大吸熱峰。