[發(fā)明專利]含有冰片和白礬的復合納米乳及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010146374.6
• 申請日: 2010-04-14
• 公開（公告）號: CN101810640A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉麗芳;夏新華;楊平;張冀莎;歐陽榮;周青
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K9/10;A61P17/02;A61K31/045
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有冰片和白礬的組合物。它可以制備成一種用于燒(燙)傷、變 應性皮膚病、外科創(chuàng)面感染、化學藥物性靜脈炎、放射性皮炎等疾病的外用中藥制劑。

背景技術(shù)

礬冰液是湖南中醫(yī)藥大學附一醫(yī)院院內(nèi)制劑(參考對比文件劉麗芳《中國中醫(yī)急癥》 2002?vol11(6)，p448)，由白礬與冰片二味中藥組方配制而成，藥物組成為白礬14g，冰 片2.8g。先取白礬研成細粉，加水適量，加熱使之溶解，加入氯化鈉9g溶化后濾過； 另取冰片研成細粉，與聚山梨酯一80液7ml混合，加入上述濾液中，加水至1000ml，攪 拌均勻，灌裝，滅菌備用。其具有清熱解毒、消腫止痛、生肌斂瘡的作用。30多年來一 直用于治療I度、II度燒(燙)傷、變態(tài)反應性皮膚病、帶狀皰疹、糖尿病足、外科感 染性創(chuàng)面、化療藥物性靜脈炎、放射性皮炎等疾病，療效確切。但臨床使用時需用紗布 持續(xù)濕敷，因易干燥，藥物作用時間短暫，需頻繁噴藥，燒(燙)傷面積大、皮損廣泛 者用藥受到限制，且其中所含冰片因水溶性低極易結(jié)晶析出，難于分散均勻，使用前需 將藥瓶搖晃，創(chuàng)面亦有輕度不適感，從而給臨床使用帶來不便。

近年納米乳液在醫(yī)藥領(lǐng)域的應用研究愈來愈受到重視。納米乳(nanoemulsion)是粒 徑為10～100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大 小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層，通常屬熱力學穩(wěn)定系 統(tǒng)。作為一種新型藥物傳遞系統(tǒng)，它在提高藥物溶解度、增加藥物穩(wěn)定性、降低藥物副 作用、緩控釋給藥和基因傳輸?shù)确矫嬗兄鴱V泛的應用。它具有超低界面張力、超強增溶 作用的特點，可增大難溶于水的藥物的溶解性、提高易水解藥物的穩(wěn)定性，因而能提高 有效成分的吸收速度和程度，提高藥效，降低使用劑量。也可作為靶向給藥系統(tǒng)，還可 制成穩(wěn)定性高、生物利用度好、可經(jīng)皮、口服或注射的納米乳。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有礬冰液存在的不足與缺陷，尤其是冰片易結(jié)晶析出的問題，本發(fā)明的目的 在于提供一種含有冰片、白礬的復合納米乳及其制備方法，以制成分散均勻、透明(或 半透明)、穩(wěn)定性好的礬冰納米乳劑。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是：含有冰片和白礬的復合納米乳，其成分組成與配 比為：每100ml乳液中含有冰片0.125g～1.25g、白礬0.69g～6.9g、注射用油0.3g～ 3g、乳化劑0.8g～8g、氯化鈉0.1～1.5g、余為蒸餾水或注射用水，其粒徑范圍在1～ 100nm之間。

其中，所述的油是大豆油、麻油、橄欖油、油酸乙酯中的任一種；所述的乳化劑是 蓖麻油聚氧乙烯醚40、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、普朗克尼F-68、 吐溫-80中的任一種，或者它們之間任一組合(混合乳化劑)；所述的乳化劑中還可加 入助乳化劑正辛醇、甘油、聚甘油酯、1，2-丙二醇、乙醇中的任一種，助乳化劑占兩 者總和的0.1％～40％(t)。

優(yōu)選的成分配比是：每100ml乳液中含冰片0.25g、白礬1.38g、注射用油選用油 酸乙酯0.6g、乳化劑選用聚氧乙烯辛基苯基醚(OP-10)1.6g、氯化鈉0.9g。

上述含有冰片、白礬的復合納米乳的制備方法可以是常規(guī)的納米乳的制備方法，但 特別優(yōu)選的方法包括以下步聚：(1)取冰片研細，按加入油，攪拌使溶解，再向其中加 入乳化劑，攪拌或研磨使其充分混勻，或進一步在快速攪拌下緩緩加入適量蒸餾水或注 射用水制成初乳；(2)取白礬、氯化鈉溶于適量蒸餾水或注射用水中，濾過，備用；(3) 將含有白礬、氯化鈉的水溶液在快速攪拌下緩緩加入到上述油相與乳化劑的混合物或初 乳中，并加水至全量，混勻，即得復合納米乳；各組分的比例符合權(quán)利要求1-3之一 的限定。

滅菌可采用115.5℃滅菌30min或121℃20min。