[發明專利]一種多酰化木藜蘆烷類二萜化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010146068.2
• 申請日: 2010-04-14
• 公開（公告）號: CN101805331A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 李蓉濤;汪偉光;李海舟;李洪梅;吳兆園
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

技術領域

本發明涉及一種多酰化木藜蘆烷類二萜化合物，尤其是一種新的具有3，4-開環、4，19-C-O-C三元環醚結構的多酰化木藜蘆烷類二萜化合物及其制備方法，屬于植物化學技術領域。

背景技術

我國杜鵑花科(Ericaceae)植物有毒品種甚多，有9屬100種以上，集中于金葉子屬(Cribiodendron)、米飯花屬(Lyonia)、馬醉木屬(Pieris)和杜鵑花屬(Rhododendron)。有毒成分主要為四環二萜毒素，這類化合物毒性大、數量多、分布廣泛，特別集中于某些屬或種，僅為本科所有，是一類很有特色的天然高毒性化合物，也是本科植物化學分類學的一個很有價值的信息。此外，其它成分有揮發油、黃酮、三萜、酚類和鞣質等。上世紀80年代在研究治療慢性氣管炎的中草藥中發現不少杜鵑花科植物都有較好療效，其有效成分揮發油和黃酮，已臨床應用。

根據不同的結構類型，可將杜鵑花科植物毒素分為木藜蘆烷類，木藜蘆酚類，二萜苷等3類，其中最重要的是木藜蘆烷類化合物。杜鵑花科毒素多屬此類，該類物質也主要在杜鵑花科植物中發現。團花毒素(Rhodoanthin)是目前從杜鵑花科植物中分離出的毒性最大的成分。木藜蘆毒素類化合物有很強的心臟和神經系統毒性，有強烈的降壓作用。它們直接作用于心臟，既能增加心肌的收縮力，也能因對心臟有觸發活性而產生快速心律失常以至抑制心臟跳動而死亡。同時，它們也是一類影響運動系統的高強度肌梭興奮劑。杜鵑花科二萜類毒素作用于膜上膽堿受體的離子調節部位，有可逆地去極化激活作用，特異地增加心肌、肌梭等部位的神經細胞和肌肉細胞靜息膜對鈉離子的通透性，提高細胞膜內鈉的濃度，從而影響神經沖動的傳導。

美麗馬醉木(Pieris?formosa(Wall)D.Don)為杜鵑花科馬醉木屬有名的有毒植物，廣泛分布于浙江、云南等地。具有清熱消炎、散熱止痛、殺蟲止癢的功效。外用于乳腺炎、惡性潰瘍、跌打損傷、皮膚瘙癢、蕁麻疹、瘡癤。家畜誤食莖和葉會引起昏迷。小鼠腹腔注射葉水煎劑的氯仿提取物1000mg/kg，出現伸頭、呼吸困難、四肢外展、運動失調。鮮葉汁可殺蟲，用作洗劑可治人的癬疥和毒瘡。童德文等從美麗馬醉木的葉中分離得到了馬醉木毒素I(Asebotoxin?I)，并通過小鼠毒性實驗證明是其主要的毒性成分。汪禮權等人從美麗馬醉木的葉中發現了一系列5/7/6/5四環駢合而成的木藜蘆烷類二萜，具有生長抑制、拒食、肌梭興奮、殺蟲等活性。

迄今為止，本發明所涉及的具有3，4-開環、4，19-C-O-C三元環醚結構的多酰化木藜蘆烷類二萜，尚未發現有專利或文獻報道。

發明內容

本發明之目的在于提供一種新的具有3，4-開環、4，19-C-O-C三元環醚結構的多酰化木藜蘆烷類二萜化合物。

本發明的另一個目的在于提供一種從美麗馬醉木中提取分離具有3，4-開環、4，19-C-O-C三元環醚結構的多酰化木藜蘆烷類二萜化合物的方法。

本發明提供的具有3，4-開環、4，19-C-O-C三元環醚結構的多酰化木藜蘆烷類二萜化合物，具有以下化學結構式：

式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅為H、-OH、-OCOR、-OR、＝O中的任一種，R₁R₂，R₄R₅為雙鍵，氧橋中的任一種，R為烷基或芳基。

本發明的上述化合物優選R₁＝R₃＝β-OCOCH₃，R₂＝α-OCOCH₂CH₃，R₄＝R₅＝α-OCOCH₃時的化合物，即：-3，4-seco-3，10-olide-5β-hydroxy-6β，14β，15α，16α-tetraacetoxy-7α-propionyloxygrayan-4(19)-tricyclic?ether，命名為：美麗馬醉木素M，其分子式為C₃₁H₄₂O₁₄；