[發明專利]含有植烷酸或其衍生物的局部用制劑

無效

• 申請號: 201010144541.3
• 申請日: 2004-06-17
• 公開（公告）號: CN101829028A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 于爾根·H·沃爾哈特;拉斐爾·比梅爾
• 申請（專利權）人: DSMIP資產公司
• 主分類號: A61K8/35
• 分類號: A61K8/35;A61K8/49;A61Q5/00;A61Q5/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

本申請是中國發明專利申請(申請日：2004年6月17日；申請號：200480017173.9(國際申請號：PCT/EP2004/006520)；發明名稱：含有植烷酸或其衍生物的局部用制劑)的分案申請。

本發明涉及含有植烷酸或其衍生物的用于局部給藥的制劑。該制劑尤其適合于治療蜂窩組織(cellulite)和/或皮下脂肪墊，也適于治療皮膚老化或者擾亂性或功能異常性表皮屏障。

橙子皮膚或蜂窩組織是困擾很多女性患者的廣泛分布的美容問題。蜂窩組織，也稱作局部脂肪營養不良，最初是由于淋巴和血液循環變化而產生的，所述變化相應地引發皮下脂肪組織和周圍膠原基質的結構重排。由于這些病變，脂肪細胞與營養和排泄途徑相分離并且腫大形成毫米范圍的被固體膠原組織包圍的小結。隨后這些小結結合形成具有大到20mm直徑的更大聚集物并強行進入真皮。由于周圍膠原纖維保持固著在皮下組織，被認為是該美容問題起因的縊痕就發生了。在后期，由于這些小結因壓力刺激神經末梢，也可能有特別的疼痛感覺。

蜂窩組織通常被認為是美容問題，然而，蜂窩組織也能夠被認為是需要治療的疾病。這是以尤其是在淋巴管區域高脂肪皮下組織可以引起需要藥物治療的疼痛的事實為基礎的。蜂窩組織也可以是其患者的沉重精神負擔并要求相應的治療。

基本上，技術水平區分成兩種方法來預防和治療蜂窩組織。一方面采用機械治療比如按摩，另一方面是對皮膚應用某些制劑。那些應用于皮膚的制劑能夠分成三組。第一組包括具有適合于提高蛋白網絡重組的活性物質的制劑。它們包括例如類視黃醇(A.Kligman等，Topical?retinol?improves?cellulite，J.Dermatol.Treat.10，119-126，1999，以及J.Invest.Dermatol.96，975，1991，Topical?all-trans?retinoic?acid?stimulates?collagen?synthesis)。然而，這些制劑不適合于積極地影響脂肪墊的大小，并且類視黃醇在局部應用時被很多病人不耐受。

第二組制劑含有改善血液供給的活性物質。此方面，尤以具有咖啡因的制劑為已知。這些制劑在血管充分穿透皮下脂肪組織的蜂窩組織早期尤為有效。然而，隨著病情的發展，腫脹的脂肪組織中的血管數量急劇下降，這樣的制劑也就失去了功效。

方法的第三組是試圖積極地影響脂肪代謝。脂肪分解和脂肪生成之間的平衡決定脂肪墊的大小并且因此是在脂肪生成有利的不平衡中加速蜂窩組織發展的必要因素。例如，WO?03/009826說明了使用甾體來恢復平衡。然而使用甾體可以引起相當大的副作用。

已知有大量能夠用于抵抗皮膚老化或抵抗擾亂性表皮屏障功能(擾亂性或損傷性皮膚屏障)的制劑，例如從WO?01/43704或WO?98/32444中已知的。

WO?01/43704公開了大量能局部地應用于皮膚并且支持內源性化學物質生物合成和/或生物活性的化合物。具體地，這些化合物應通過活化改善細胞活性的基因表達，使得在角質形成細胞、成纖維細胞和皮膚的其他類型細胞之間產生聯系。WO?01/43704提到了大量具有這樣活性的化合物，其中有植醇和其衍生物。此公開沒有涉及植烷酸也沒有涉及對蜂窩組織和皮下脂肪墊的治療。

WO?98/32444涉及了一種對具有擾亂性表皮屏障功能的病人進行治療表皮的方法，并且提出以某些受體的活化劑作為活性物質。植烷酸或其衍生物在該公開中都沒有說明，并且對蜂窩組織和/或皮下脂肪墊的治療也不是該WO公開的主旨。

WO?01/64177說明了黃酮或異黃酮用于治療蜂窩組織的用途。

DE?199?40?415說明了具有甲基和乙基分支的類異戊二烯(isoprenid)和乙酰配基(acetogenin)型天然脂肪酸以及合成的支鏈脂肪酸用作保健食品產品和用作食品和嗜好品(semi-luxuries)中的添加劑可以提高人的脂肪分解代謝。該公開專有地涉及了活性物質的系統吸收，并且此處說明的該發明是以活性物質與遠離治療靶點即皮膚的結合位點相互作用的事實為基礎的。在該公開中沒有說明局部應用。要求系統吸收的藥物通常不十分適合于皮膚疾病的局部治療。一方面，系統吸收導致活性物質與遠離治療靶點即皮膚的結合位點優選的相互作用，并且非選擇性的相互作用也引起不期望的副作用；另一方面，活性物質在皮膚中以完全不同的方式代謝，因為在皮膚中酶系統的活性不像在例如肝臟中那樣。