[發(fā)明專利]以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010143871.0
• 申請(qǐng)日: 2010-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN101843577A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯傳華;朱禮根;張群衛(wèi);林騰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00;A61P9/12;A61P15/16;A61P15/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥材料領(lǐng)域，尤其是一種在植入劑中使用并可以在體內(nèi)完全降解的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及其制備方法。

背景技術(shù)

最近幾十年，生物降解材料在醫(yī)藥方面的應(yīng)用及研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。些生物相容性好的生物降解材料在醫(yī)藥領(lǐng)域中尤其是在有著廣泛的應(yīng)用，其釋藥行為受到材料降解的影響。生物降解材料可分為合成和天然兩大類。合成生物降解材料有聚酯類、聚原酸酯類、聚氰基丙烯酸酯。天然生物降解材料有殼聚糖、絲素蛋白、膠原蛋白等，其中合成生物降解材料聚乳酸(PLA)，聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，聚己內(nèi)酯(PCL)以被FDA批準(zhǔn)用于可生物降解藥用緩控釋輔料。但是PLA在降解過程中產(chǎn)生乳酸是肌體組織產(chǎn)生無菌性炎癥，而PLGA易發(fā)生骨架溶蝕，會(huì)使環(huán)境的pH值降低，對(duì)蛋白質(zhì)類敏感性治療物質(zhì)將產(chǎn)生不利影響，PCL在體內(nèi)降解周期長降解產(chǎn)物易產(chǎn)生蓄積。而天然高分子物質(zhì)，如明膠、白蛋白、酪蛋白等也存在水性環(huán)境中溶解迅速，釋藥速度較快的缺點(diǎn)，殼聚糖也存在體內(nèi)產(chǎn)生抗原性缺點(diǎn)。

玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白，屬于天然高分子物質(zhì)，具有良好的生物相容性和生物降解性，作為一種生物可降解材料有著廣闊的應(yīng)用前景。玉米醇溶蛋白作為工業(yè)降解降解材料方面有做廣泛深入的研究，例如降解過濾衣研究，在農(nóng)業(yè)上的降解地衣研究等，這些研究在環(huán)境保護(hù)方面有巨大的潛力。目前玉米醇溶蛋白作為藥用輔料的研究尚處于初級(jí)階段。在我國一直作為片劑的包衣材料，近年來主要研究方向是作為藥用緩控釋輔料的研究，但是其作為醫(yī)藥生物降解材料方面研究不多，主要將其作為多孔材料細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究，此應(yīng)用說明玉米醇溶蛋白具有生物降解性及生物相容性。但是玉米醇溶蛋白作為天然的生物降解材料在植入劑里還沒有得到應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有生物降解植入材料的不足，提供一種無生物毒性，價(jià)廉易得的且在體內(nèi)釋藥行為緩釋的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及其制備方法。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

1.以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑，其特征在于：

包括以下組分且各組分重量配比為：

玉米醇溶蛋白????????30～75％

模型藥物????????????20～65％

包衣材料????????5～15％

包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、羥基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性玉米醇溶蛋白，殼聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑的制備方法，其特征在于：將玉米醇溶蛋白與模型藥物按重量配比混合在乙醇等溶劑中，攪拌使混合均勻，采用特制的擠壓機(jī)將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空干燥成為半成品。

3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的含藥棒狀物，進(jìn)行包衣，包衣液制備方法的特征在于：將生物可降解性材料如：PLLA、PCL、PLGA等制成溶液，取該可降解的生物材料溶液為包衣材料，將含藥棒狀物按通常方法進(jìn)行包衣，干燥即可獲得本發(fā)明產(chǎn)品。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入劑，其特征在于：體內(nèi)外的藥物釋放行為符合零級(jí)或Higuichi方程，釋放時(shí)間為0.5～24個(gè)月。

5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入劑，其特征在于：該含藥棒狀物可用于皮下、肌肉、器官、組織等體內(nèi)的植入使用。

本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)和積極效果是：

1.玉米醇溶蛋白為天然生物降解材料，且生物相容性好，價(jià)廉易得，通過以玉米醇溶蛋白為骨架材料，再在骨架外包衣，能夠?qū)τ诓煌N類藥物且需要長期用藥的如：抗腫瘤，抗高血壓、避孕等藥物能起到緩控釋作用。

2.將含藥玉米醇溶蛋白棒用生物降解材料包衣，一是可以減少其它生物降解材料的用量，減少其它生物降解材料的毒性及生產(chǎn)成本。另外，可以使藥物在體內(nèi)釋放時(shí)間更長，釋藥速度更加穩(wěn)定，體外釋放為零級(jí)，體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例做進(jìn)一步詳述：

實(shí)例一：

玉米醇溶蛋白????????60％

5-氟尿嘧啶??????????40％

PLGA????????????????5～20％

該包衣植入劑得制備方法為：

品。

(3)用生物降解材料PLGA加入氯仿溶解成10％溶液作為包衣材料，將棒用包衣鍋包衣，然后干燥，制備成為以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑。