[發明專利]一種Nω-甲基賴氨酸的制備方法

有效

• 申請號: 201010143054.5
• 申請日: 2010-04-07
• 公開（公告）號: CN101811976A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 劉迎春;白曉東;高源
• 申請（專利權）人: 北京歐凱納斯科技有限公司
• 主分類號: C07C229/26
• 分類號: C07C229/26;C07C227/20
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張慶敏

1.一種N^ω-單甲基賴氨酸的制備方法，其特征在于，其包括如下 步驟：

1）L-賴氨酸氨基甲基化

在L-賴氨酸的氫氧化鈉溶液中加入銅鹽，并在攪拌狀態下加入 溶于有機溶劑的對甲苯磺酰氯溶液，然后加入氫氧化鈉溶液，0-20℃ 攪拌反應，反應完畢后，升溫至20-50℃，加入碘甲烷，再升溫至50-80 ℃，反應結束后，冷卻后調pH?3-5，經處理得化合物B，化合物B 為

2）去除對甲苯磺酰基

將化合物B和氫溴酸混合后，加熱回流反應1-4小時，然后冷卻， 分離純化，調pH?3-6，經處理得到化合物C，化合物C為

3）去除金屬絡離子

將化合物C的丙酮溶液和碳酸氫鈉水溶液混合后，加入8-羥基 喹啉，室溫繼續攪拌0.5-3小時，調pH?2-4，經處理得到N^ω-單甲基賴 氨酸。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，L-賴氨酸、對甲 苯磺酰氯、銅鹽、碘甲烷之間的摩爾比為(1-2):(1-2):(1-3):(2-4)。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟2）中分離 純化過程為：反應冷卻后加入水，攪拌冷卻1-3小時，過濾，去除溶 劑，殘余物用水溶解，加活性炭室溫攪拌0.5-3小時，過濾，濾液加入 陽離子交換樹脂，攪拌1-2小時后過濾，陽離子交換樹脂用水洗凈； 然后向陽離子交換樹脂中加入氨水，攪拌5-30分鐘后過濾。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟3）中 化合物C、碳酸氫鈉與8-羥基喹啉的摩爾比為(1-2):(1-4):(1-2)。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，其包括如下步驟：

1）L-賴氨酸氨基甲基化

在L-賴氨酸的氫氧化鈉溶液中加入銅鹽，并在攪拌狀態下加入 溶于有機溶劑的對甲苯磺酰氯溶液，然后加入1-4mol/L氫氧化鈉溶 液，1-3小時滴完，然后0-20℃攪拌反應2-5小時，反應完畢后，升 溫至20-50℃，加入碘甲烷，再升溫至50-80℃，反應1-3小時，反應 結束后，冷卻后調pH?3-5，然后用乙酸乙酯萃取，有機相用無水Na₂SO₄干燥，濃縮有機相，得到藍色固體B，藍色固體B為 L-賴氨酸、對甲苯磺酰氯、銅鹽、碘甲烷之間 的摩爾比為(1-2):(1-2):(1-3):(2-4)；

2）去除對甲苯磺酰基

將化合物B和氫溴酸混合后，加熱回流反應1-4小時，然后冷卻， 加入水，攪拌冷卻1-3小時，過濾，去除溶劑，殘余物用水溶解，加 活性炭室溫攪拌0.5-3小時，過濾，濾液加入陽離子交換樹脂，攪拌 1-2小時后過濾，陽離子交換樹脂用水洗凈；然后向陽離子交換樹脂 中加入氨水，攪拌5-30分鐘后過濾；濾液旋干，加水溶解，調pH值 到3-6后，濃縮溶劑后使用乙醇重結晶，得到固體C，固體C為

3）去除金屬絡離子

將化合物C的丙酮溶液和碳酸氫鈉水溶液混合后，加入8-羥基 喹啉，化合物C、碳酸氫鈉與8-羥基喹啉的摩爾比為(1-2):(1-4):(1-2)， 室溫繼續攪拌0.5-3小時，調pH?2-4，有固體生成，用乙酸乙酯萃取， 有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后使用乙酸乙酯和乙醇重結晶，得到 固體化合物N^ω-單甲基賴氨酸。