[發(fā)明專利]親水性細胞外基質(zhì)聚糖/疏水性脂肪族聚酯復(fù)合材料及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010142729.4
• 申請日: 2010-04-07
• 公開（公告）號: CN101829355A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 牛旭鋒;樊瑜波;李曉明;周鋼
• 申請（專利權(quán)）人: 北京航空航天大學(xué)
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/58
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1.一種適用于組織缺損修復(fù)、具有兩親特性和可控降解速率的復(fù)合材料，其特征在于，所述復(fù)合材料由親水性細胞外基質(zhì)聚糖和疏水性脂肪族聚酯組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)合材料，其特征在于，所述親水性細胞外基質(zhì)聚糖是指細胞外基質(zhì)中的糖胺聚糖，具體包括殼聚糖、透明質(zhì)酸、海藻酸鹽、硫酸軟骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸角質(zhì)素等。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)合材料，其特征在于，所述疏水性脂肪族聚酯是指由環(huán)狀交酯開環(huán)聚合得到的可降解高分子材料，具體包括聚羥基乙酸、聚乳酸、聚幾內(nèi)酯以及它們的共聚物等。

4.一種適用于組織缺損修復(fù)、具有兩親特性和可控降解速率的細胞外基質(zhì)聚糖/脂肪族聚酯復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，所述復(fù)合材料的制備是按照非均相液體制劑制備的原理，在表面活性劑的作用下，將親水性細胞外基質(zhì)聚糖和疏水性脂肪族聚酯采用物理混合和高速乳化分散相結(jié)合的方法復(fù)合而成。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑既包括親水性表面活性劑，又包括親油性表面活性劑。根據(jù)復(fù)合材料中親水性聚糖和疏水性聚酯的比例來選擇合適的表面活性劑。若親水性聚糖做連續(xù)相，疏水性聚酯做分散相，則屬于O/W(水包油)型乳化體系，應(yīng)選擇親水性表面活性劑；若疏水性聚酯做連續(xù)相，親水性聚糖做分散相，則屬于W/O(油包水)型乳化體系，應(yīng)選擇親油性表面活性劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述表面活性劑，其特征在于，所述親水性表面活性劑指親水-親油平衡值介于8～18之間的表面活性劑，包括HCO-60、Tween?20、Tween?40、Tween?60、Tween80以及一些混合表面活性劑等。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述表面活性劑，其特征在于，所述親油性表面活性劑指親水-親油平衡值介于3～6之間的表面活性劑，包括Span?60、Span?80、Span?65、Span?85以及一些混合表面活性劑等。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，所述復(fù)合材料的制備方法包括下列各步驟：

(1)將殼聚糖、透明質(zhì)酸等親水性細胞外基質(zhì)聚糖溶于水或水溶液中，配成一定濃度的溶液，得水相；將聚羥基乙酸、聚乳酸等疏水性脂肪族聚酯溶于CH₂Cl₂、CHCl₃、DMSO等有機溶劑中，配成一定濃度的溶液，得油相；

(2)根據(jù)水相和油相的體積比(相比)選擇合適的表面活性劑。若V_水相＞V_油相，則屬于O/W(水包油)型乳化體系，應(yīng)將HCO-60、Tween?80等表面活性劑滴加在水相中，用量為1～5％；若V_油相＞V_水相，則屬于W/O(油包水)型乳化體系，應(yīng)將Span?60、Span?80等表面活性劑滴加在油相中，用量為1～5％；

(3)將水相和油相在磁力攪拌的狀態(tài)下進行混合，然后置于高速攪拌器中分散均勻，攪拌速度為1,000～10,000轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為1～10分鐘；

(4)將上述第三步得到的混合乳液倒入聚四氟乙烯模具中，置于-20℃冰箱中預(yù)凍12～24小時以固化溶劑并引起固液分相，再置于-80℃冰箱中冷凍過夜；充分冷凍后，將模具轉(zhuǎn)移到冷凍干燥機中冷凍干燥24～48小時；

(5)將上述第四步冷凍干燥后的材料浸泡在乙醇、異丙醇、石油醚等有機溶劑中，置于搖床中于37℃振動12～24小時，目的是除去樣品中殘留的表面活性劑；

(6)將上述第五步的樣品重復(fù)第四步的操作，進行冷凍干燥，為了將溶劑徹底清除，冷凍干燥后的材料需在40～60℃的真空干燥箱中烘干12～24小時，最終得到具有兩親特性和可控降解速率的細胞外基質(zhì)聚糖/脂肪族聚酯復(fù)合材料。