[發明專利]奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束及應用

有效

• 申請號: 201010141124.3
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN101797220A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 胡富強;杜永忠;袁弘
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/48;A61K47/36;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

1.一種奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束，其特征在于，由殼聚糖-硬脂 酸嫁接物、奧沙利鉑、卵磷脂和水所組成，其中殼聚糖-硬脂酸嫁接物占總重 量的0.5％、奧沙利鉑占總重量的0.009-0.02％、卵磷脂占總重量的0-0.2％、水 占總重量的99.27-99.49％，各組分含量之和為百分之百；殼聚糖-硬脂酸嫁接物 由平均分子量1.5kD～51kD的低分子量殼聚糖，與硬脂酸化學嫁接形成，殼聚 糖-硬脂酸嫁接物中殼寡糖的氨基取代度為1％～50％；所述的一種奧沙利鉑殼聚 糖-硬脂酸嫁接物膠束的制備方法是，先獲得殼聚糖-硬脂酸嫁接物，再通過三 種方法分別制備奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束：

(1)殼聚糖-硬脂酸嫁接物制備：取殼聚糖0.5g，精密稱量，加30mL去 離子水80℃下攪拌溶解，稱取硬脂酸0.825g和碳二亞胺5.5g，攪拌溶解溶于 17mL無水乙醇溶液中，加熱至80℃，在400rpm磁力攪拌條件下將上述乙醇 溶液加入殼聚糖溶液中，80℃恒溫攪拌反應4小時，冷卻至室溫，將終反應液 置透析袋中，蒸餾水透析3天，透析液冷凍干燥后，以無水乙醇洗滌去除殘留 的硬脂酸，得殼聚糖-硬脂酸嫁接物；

(2)奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束制備：

A.探頭超聲法

取25mg殼寡糖-硬脂酸嫁接物，加入5mL去離子水，冰浴探頭400w超 聲10次，得5mg/mL的膠束溶液，加入0.5mL藥物濃度為5mg/mL的奧沙利 鉑水溶液，冰浴條件下探頭400W超聲50次，得奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接 物膠束溶液；

B.薄膜分散法

取25mg殼寡糖-硬脂酸嫁接物，精密稱定，加入0.5mL藥物濃度為5mg/mL 的奧沙利鉑水溶液中，水浴超聲溶解后加入0.75mL無水乙醇溶液，45℃下旋 轉蒸發除去溶劑，得到載藥膠束薄膜，將其用5mL去離子水分散，得奧沙利 鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束溶液；

C.卵磷脂介導薄膜分散法

取25mg殼寡糖-硬脂酸嫁接物，精密稱定，加入0.5mL藥物濃度為5mg/mL 的奧沙利鉑水溶液中，水浴超聲溶解后加入濃度為10mg/mL的卵磷脂乙醇溶 液0.75mL，45℃下旋轉蒸發除去溶劑，得到載藥膠束薄膜，將其用5mL去離 子水分散，得奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束溶液。

2.根據權利要求1所述的一種奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束在制備 抗乳腺癌、肝癌、卵巢癌、白血病的藥物中的應用。