[發明專利]一種頭孢西酮鈉和克拉維酸鉀的組合物及其配比

有效

• 申請號: 201010140331.7
• 申請日: 2010-04-07
• 公開（公告）號: CN101912402A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 廖文廣
• 申請（專利權）人: 深圳市新泰醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/424;A61P31/04;A61P15/02;A61P11/00;A61P13/02;A61P1/16;A61P15/00;A61P7/00;A61P19/02
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發明領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種抗生素頭孢西酮鈉和克拉維酸鉀的組合物及其配比。

背景資料

頭孢西酮

英文名：Cefazedone?Sodium

化學名稱：

(6R，7R)-7-(2-(3，5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙酰氨基)-3-(((5-甲基-1，3，4-硫二唑-2-基)硫)甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉其化學結構式：

結構式：

分子式(Molecular?Formula)：C18H14Cl2N5NaO5S3

分子量(Molecular?Weight)：570.43

1.藥理

頭孢西酮是一種半合成的第一代頭孢菌素，是頭孢菌素C衍生物，與其它頭孢菌素類藥相似，通過影響細菌細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。頭孢西酮除對敏感的腸球菌和金黃色葡萄球菌有高效外，對敏感的大腸桿菌、肺炎克雷白菌也有效，但是對產β-內酰胺酶的陰性桿菌與陽性球菌耐藥。

2.毒理

急性毒性LD50(mg/kg)：小鼠和大鼠靜脈注射分別為6800(6139-7532)和4225(3920-4552)；小鼠和大鼠肌肉注射均＞10000；比格犬靜脈注射＞4000。

長期毒性試驗：大鼠6月肌肉注射給藥和6周的恢復期的重復給藥毒性試驗的最大無毒性劑量為100mg/kg。

比格犬頭孢西酮4周靜脈注射給藥和8周恢復期的重復給藥毒性試驗的最大無毒性劑量為180mg/kg。

3.藥代動力學

血中濃度：健康成人10例頭孢西酮鈉1g(效價)靜注，給藥5分后血中濃度平均值為144.38μg/mL、6h后為3.87μg/mL，血中濃度半衰期為1.64h左右。

代謝和排泄：頭孢西酮鈉在體內不被代謝，抗菌活性為藥物原形，且大部分從尿中排泄。健康成人10例頭孢西酮鈉1g(效價)靜注，6h的尿中平均回収率為76.09％。

4.適應癥

支氣管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染，泌尿道感染，膽管炎和腹膜炎，子宮內膜炎等女性生殖道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關節感染等。

5.用法用量

采用靜脈注射給藥。對革蘭陽性菌感染：每日劑量1-2g，分2或3次給藥。對革蘭陰性菌感染：每日劑量3-4g，分2或3次給藥。對中度至重度感染：每日最大給藥劑量可達6g。

克拉維酸鉀Potassium?clavulanate

克拉維酸鉀又稱棒酸

結構式：

分子式：C₈H₈KNO₅₈KNO₅

分子量：237.25

克拉維酸鉀是一種競爭性不可逆的廣譜氧青酶烷類β-內酰胺酶抑制劑，本品抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用，與β-內酰胺類抗生素聯合，制成酶抑制劑聯合制劑，可在不同程度上保護與其聯合的β-內酰胺類抗生素不被β-內酰胺酶滅活，從而提高該抗生素抗產酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。克拉維酸鉀抑酶作用機制是它與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用。通過克拉維酸鉀分子結構中的β-內酰胺羧基部位使β-內酰胺酶乙酰化，這步反應和β-內酰胺酶與其相結合的β-內酰胺類抗生素所發生的反應很相似。如青霉素G與β-內酰胺酶相接觸，酶也被青霉素G的β-內酰胺羧基部位乙酰化，但這個乙酰化了的酶很快水解釋放出活性酶將青霉素G水解滅活。而β-內酰胺酶與克拉維酸鉀形成的乙酰化了的酶則水解非常緩慢，使之不能很快釋放出活性酶，因而該β-內酰胺酶?實際上已暫時被酶抑制劑所抑制，從而保護了酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活，使其對一般產酶耐藥菌仍有抗菌作用。

目前由于抗菌素不合理的應用，導致革蘭陽性桿菌對頭孢類的耐藥日益增多。國內外最新細菌耐藥監測結果表明，使1-4代抗菌素耐藥率分別上升，特別第一代頭孢菌素，因為對陰性桿菌β-內酰胺酶不穩定，陽性菌的耐藥率很高，臨床應用大幅度下降。克拉維酸鉀(sulbactam)是一種廣譜β-內酰胺酶抑制劑，對廣譜酶的抑制作用較強，對超廣譜酶也有一定的作用。將二者聯合，通過β-內酰胺酶抑制劑的抑酶作用，對革蘭陰性桿菌有穩定和增強細菌敏感性；同時對產生β-內酰胺酶革蘭陽性球菌有較強的抗菌活性，抗菌譜范圍擴大。

發明內容