[發明專利]胃漂浮滲透泵型非勻質膜膠囊緩控釋系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201010139204.5
• 申請日: 2010-03-10
• 公開（公告）號: CN101773484A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 潘衛三;關津;周麗瑩;潘裕生
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種胃漂浮滲透泵型非勻質膜膠 囊緩控釋系統及其制備方法。

背景技術

緩控釋制劑按藥物釋放類型可分為三種：定速、定位和定時釋藥。本 發明涉及其中的定速和定位兩種類型。

定速釋放技術指制劑以一定速率在體內釋放藥物，基本符合零級釋放 動力學規律。普通口服制劑血藥濃度波動大，病人依從性差，不利于臨床 治療，將其開發一日一次的緩控釋定速釋放制劑符合臨床發展的需要。以 滲透壓為主要釋藥動力的滲透泵型控釋制劑是最主要的定速釋放制劑之 一，其由于在設計時間里內外能維持恒定的滲透壓差，為制劑內遇水溶解 或均勻混懸的藥物以零級釋放提供了恒定的釋藥動力。藥物的恒速釋放有 效地避免了體內血藥濃度的峰谷現象，減少了因峰濃度導致的藥物副作用， 同時也提高了患者的順應性。目前滲透泵型制劑多為單層片和多層片形式， 藥物與輔料壓制成片芯，外包一層半透性的多聚物薄膜衣，在膜上用激光 或機械打一個孔。在胃腸道中，水可透過衣膜溶解藥物和輔料，片內滲透 壓高于外部介質，藥物溶液或混懸液從小孔中不斷被釋放出來。

定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。大 多數的緩控釋系統雖然能很好的控制藥物釋放，但藥物的生物利用度卻不 高，這是由于這些制劑在胃腸滯留時間太短，許多藥物未被釋放、吸收就 已通過吸收部位。所以，如果制劑能在胃部滯留使藥物在胃內釋放，延緩 胃排空即相應延長了吸收時間，則能明顯提高吸收量。漂浮型胃內滯留系 統是最重要的定位釋放制劑之一，主要指根據流體動力學平衡原理設計的、 能夠在胃液中保持漂浮狀態的系統。根據漂浮的機制該系統又可分為非泡 騰型漂浮系統和泡騰型漂浮胃內滯留系統。非泡騰漂浮型胃內滯留系統利 用自身密度小于胃內容物密度而于胃液中呈漂浮狀態；泡騰漂浮型胃內滯 留系統主要利用泡騰成分遇到胃酸釋放氣體或使液體基質氣化產生一種向 上的運動而保持漂浮狀態。

本發明即是將滲透泵控釋原理與漂浮型胃內滯留系統相結合而得到的 新型胃靶向緩控釋制劑。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種胃漂浮滲透泵型非勻質膜膠囊 緩控釋系統及其制備方法。

本發明中的非勻質膜膠囊是一種由囊材液和淬火液制備而成的不對稱 雙層膜殼，詳見圖1。它的外層為致密薄層用以保證殼的剛性，內層為多 孔厚層用以保證殼的通水性。它的形成原理為：囊材液中含有纖維素類聚 合物及其溶劑和非溶劑，當模具浸入囊材液并抽出后，最表層的溶劑揮發， 致使溶解其中的聚合物首先形成了薄的致密層，之后發生相轉變，液態囊 材液逐漸轉變為固態并沉降在模具之上。當模具浸入淬火液后，由于囊材 液中的非溶劑與聚合物不相溶但與淬火液相溶，故非溶劑脫離固態囊材液， 從半透性致密層流出進入淬火液，遂在固態囊材液中形成孔道。剝殼干燥 后就形成了內層多孔外層致密的非勻質膜膠囊。

普通的滲透泵型制劑是將藥理活性物質和輔料壓制成片并進一步制 得，而本發明是將用以壓制滲透泵制劑的藥理活性物質和輔料直接以粉末 形式灌入非勻質膜膠囊中，將囊帽與囊身扣緊并封口，在膠囊的任一側打 一小孔，見圖2。整個系統模擬了普通滲透泵片劑的結構：本發明中藥理 活性物質和輔料的粉末與普通滲透泵壓制的片芯相同，本發明中非勻質膜 膠囊殼與普通滲透泵片外包的半透性多聚物薄膜衣功能類似，并且都打孔 且釋藥機理一致。不同的是，本發明直接以粉末灌裝膠囊，粉末密度之輕 使整個膠囊近似中空，在以滲透壓為動力恒速釋藥的同時，系統會始終漂 浮于介質之上。故口服本釋藥系統可以大大延長藥物在胃中的釋放時間， 提高了藥物的吸收量和生物利用度。

綜上，本發明的目的是：提供一種胃漂浮滲透泵型非勻質膜膠囊緩控 釋系統及其制備方法，通過非勻質膜膠囊以及藥物和輔料粉末這種組合， 降低系統密度，使其滯留在胃中，從而克服大多數的緩控釋系統在胃腸滯 留時間太短、生物利用度不高的缺陷，并且系統與普通滲透泵型制劑一樣， 以滲透壓為動力恒速釋藥(見圖3)，有效地避免了體內血藥濃度的峰谷現 象，減少了藥物副作用，提高了患者的順應性。

本發明是通過如下技術方案實現的：