[發明專利]黃酮苷類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010138085.1
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN102212093A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 凌昌全;辛海量;蘇永華;吳迎春;盛佳鈺;周俊
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61K31/7048;A61P35/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P39/06;A61P3/06;A61P25/28;A61P27/12;A61P27/02;A61P1/16;A23L1/30
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 潘詩孟

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及兩種黃酮苷類化合物；本發明還涉及該兩種黃酮苷類化合物的制備方法，以及該兩種黃酮苷類化合物在醫藥領域中的用途。

背景技術

現代研究表明，活性氧(ROS)是指由氧化還原反應產生，并在其分子上含有氧的一類化學性質非常活潑物質的總稱，包括超氧負離子自由基、過氧化氫、羥基自由基等。活性氧尤其是自由基具有高度的活潑性和極強的氧化反應能力，能通過氧化作用攻擊體內的生物大分子，如核酸、蛋白質、糖類和脂質等，使這些物質發生過氧化變性、交聯和斷裂，從而引起細胞結構和功能的破壞，導致機體的組織破壞和退行性變化，造成人體多種器官及組織損傷。其中與自由基關系密切的重大疾病包括：①皮膚衰老：皺紋、色斑、老年斑、皮膚粗糙、松弛；②腦組織病變和心腦血管疾病：老年癡呆癥、帕金森氏病、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、血栓形成、中風；③免疫系統疾病：系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、硬皮癥、干燥癥、免疫功能降低；④內分泌、消化系統疾病：糖尿病、酒精性肝損傷、肝炎、肝硬化、胃潰瘍、潰瘍性腸炎；⑤泌尿生殖系統疾病：子宮肌瘤、前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌；⑥呼吸系統疾病：鼻炎、哮喘、成人型呼吸窘迫癥、肺氣腫、肺組織纖維化；⑦惡性腫瘤：肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、外陰惡性腫瘤；⑧眼睛病變：白內障、眼底病變、眼球出血。

因此，人們試圖通過抑制體內的活性氧，尤其是通過清除體內過量的自由基來預防與治療上述疾病，并取得了一定的成果。如日本三菱東京株式會社開發的腦保護劑Radicut注射劑，就是一種通過清除腦缺血再灌注時產生的過量自由基，從而保護腦細胞，減輕腦血栓引起的后遺癥的新藥，自上市以來獲得了良好的臨床效果。

黃酮類化合物是一類多酚類物質，具有較為廣泛的生物活性，如抗氧化、抗突變、抗衰老、抗腫瘤、抗菌等。其中最為突出的是它具有很強的抑制活性氧、清除自由基的作用，并且毒副作用小于化學合成藥，所以人們一直努力從黃酮類化合物中尋找藥用活性物質，包括尋找新的黃酮類化合物。目前已有一些以黃酮類化合物為有效成分的新藥在臨床上得到應用。如銀杏葉總黃酮用于治療冠心病、腦供血不足以及老年癡呆等疾病，取得了顯著的臨床療效。總之，黃酮類化合物作為能夠高效清除自由基的一類天然化合物，在預防與治療與自由基損傷有關的疾病方面的應用日益受到重視。

獼猴桃科獼猴桃屬植物為落葉、半落葉至常綠藤本，全屬70種以上，主產于亞洲，我國是優勢產區，有50余種，集中產地是秦嶺以南和橫斷山脈以東的大陸地區。其中，對萼獼猴桃(又名鑷合獼猴桃)(Actinidia?valvata?Dunn)，主要分布于浙江、江西、江蘇等省區，其根入藥即為貓人參，臨床用于治療惡性腫瘤，為華東地區常用抗腫瘤中藥。目前，僅見很少的關于貓人參的化學成分、藥理作用的研究報道[丁麗麗，王順春，王崢濤.貓人參化學成分的研究.中國中藥雜志，2007，32(18)：1893-1895；張亞妮，劉嶺，凌昌全.貓人參有效部位對小鼠移植性腫瘤H22的抑制作用及機制探討.中國中藥雜志，2006，36(11)：918-920；陸胤，陳紹瑗，吳平，等.藥用植物貓人參有效成分研究(I)-無機元素分析.浙江大學學報，2004，30(2)：185-188；辛海量，吳迎春，徐燕豐，等.對萼獼猴桃根與莖的比較研究.第二軍醫大學學報，2008，29(3)：298-302]，對于對萼獼猴桃葉則無藥用記載和研究報道。近年來，我們在抗氧化、降血糖、降血脂、抗腦缺血的中藥、天然藥物研究過程中，發現對萼獼猴桃葉具有較強的抗氧化、降血糖、降血脂、抗腦缺血的作用，采用系統的化學成分分離、鑒定手段，從中分離獲得兩個新的黃酮苷類化合物，經藥理實驗表明它們具有較強的抗氧化、降血脂、降血糖、抗腦缺血作用，因而可用于制備防治與自由基損傷有關的疾病特別是高血脂癥、糖尿病、腦缺血的藥物、食品或化妝品。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供兩種新的黃酮苷類化合物；并提供從天然植物材料中分離制備上述兩種新的黃酮苷類化合物的方法；同時提出該兩種新的黃酮苷類化合物在醫藥領域中的用途。

本發明人長期致力于從天然藥物、中藥中尋找更安全有效的天然抗氧化劑。經過不懈努力終于分離獲得到兩種新黃酮苷類化合物，經藥理實驗表明具有顯著的抗氧化、降血糖、降血脂、抗腦缺血作用，因而可用于制備防治與自由基損傷有關的疾病特別是高血脂癥、糖尿病、腦缺血的藥物、食品或化妝品。

本發明所提供的兩種黃酮苷類化合物，化學名稱分別為：