[發明專利]一種預防腫瘤復發和抑制腫瘤生長的寡聚核酸及其應用

有效

• 申請號: 201010137856.5
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN101831427A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 張雅鷗;李建娜;張佳榮;胡祥;張佩琢;王均;謝偉東;何杰
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院;深圳市北科生物科技有限公司;上海吉瑪制藥技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/63;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種預防腫瘤復發和抑制腫瘤生長的寡聚核酸，為雙鏈結構，包括正義鏈和反義鏈，其特征在于所述正義鏈具有5’-CUGUGCGUGUGACAGCGGCUGA-3’序列，所述反義鏈具有5’-GACACGCACACUCGCCGACU-3’或5’-AGCCGCUGUCACACGCACAGUU-3’序列。

2.根據權利要求1所述的寡聚核酸，其特征在于所述核酸經過如下修飾中的至少一種：

(1)對所述寡聚核酸的核苷酸序列中連接核苷酸的磷酸二酯鍵的修飾；

(2)對所述寡聚核酸的核苷酸序列中的核糖的2’-OH的修飾；

(3)對所述寡聚核酸的核苷酸序列中的堿基的修飾。

3.根據權利要求2所述的寡聚核酸，其特征在于所述寡聚核酸的核苷酸序列中的核糖的2’-OH經過甲氧基取代、氟取代或者脫氧修飾。

4.根據權利要求2所述的寡聚核酸，其特征在于所述寡聚核酸的核苷酸序列中連接核苷酸的磷酸二酯鍵中的氧被硫取代。

5.包含權利要求1所述寡聚核酸的核酸構建體。

6.一種預防腫瘤復發和抑制腫瘤生長的藥物組合物，包含權利要求1-5任一項所述的寡聚核酸及藥學上可接受的載體。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述藥學上可接受的載體選自聚乙二醇單甲醚-聚己內酯-聚磷酸酯或其它體內轉染試劑。

8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述寡聚核酸與聚乙二醇單甲醚-聚己內酯-聚磷酸酯的質量比為1∶20～30。

9.根據權利要求1-5任一項所述的寡聚核酸在制備用于預防腫瘤摘除術或放化療后殘余腫瘤細胞導致的腫瘤復發及成體腫瘤生長的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，所述腫瘤為鼻咽癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌或腸癌。

11.權利要求1所述寡聚核酸作用的靶序列，選自包含5’-GACACGCAAATCTGTTAAACAAA-3’或5’-GTCACGTAAAGGTCATCCGTGA-3’的序列。