[發明專利]一種普盧利沙星片及其制備工藝

有效

• 申請號: 201010137632.4
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN102210657A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 何紅燕;謝曉燕;張自強;吳小濤;黃海燕;朱麗君
• 申請（專利權）人: 南京長澳醫藥科技有限公司;南京長澳制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/496;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬制藥領域，涉及一種普盧利沙星片及其制備工藝。

背景技術

感染性疾病是臨床上最常見的一類疾病，涉及臨床幾乎所有專科，也是引起患者死亡的最常見的原因之一。據世界衛生組織1997年報告，患感染性疾病死亡的人數高達各類原因死亡人數總和的33.3％。

抗感染藥是人類與感染性疾病作斗爭的有力武器，其數量最大、種類最多、發展最快，并且這方面藥物的市場需求歷來十分旺盛。據統計，抗感染類藥物的銷售額占世界藥品銷售額僅次于心血管類藥物。在我國，抗感染藥占整個藥品銷售的市場份額，在所有藥品類型中名列第一。

喹諾酮類藥物是近年來迅速發展起來的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌力強、結構簡單、給藥方便，與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性，療效價格比高等優勢，因而愈來愈受到各國的重視，成為競相生產和應用的熱點藥品。目前已上市的喹諾酮產品有幾十個品種，是抗感染藥物中開發最活躍的領域之一。隨著藥物化學的發展，現在人們可以推測出許多側鏈可能具有的某種藥化性質，因而可以通過計算機優化結構及選定藥物的發展方向，其發展趨勢將有可能超過β內酰胺類藥物，成為21世紀的抗感染藥物的主要品種。本發明開發的片劑組合物中的普盧利沙星正是屬于新一代喹諾酮類抗菌藥物。

喹諾酮類藥物為高效殺菌藥，其殺菌機理是以細菌的DNA為作用靶，通過阻礙DNA拓撲異構酶使細菌DNA無法形成超螺旋，進一步造成染色體的不可逆損害，導致細菌細胞無法分裂繁殖。本發明人對普盧利沙星的作用機制研究表明本品的活性代謝物UFX在體內對DNA回旋酶有阻礙作用，而且普盧利沙星的活性代謝產物UFX對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有效，特別是對綠膿桿菌、沙雷菌屬、腸桿菌屬的革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌力。UFX的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度相近，UFX在低于最小抑菌濃度即顯示出較強的殺菌效果。

本發明通過動物試驗表明，普盧利沙星口服活性優于環丙沙星。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的小鼠全身感染，其作用高于環丙沙星、氧氟沙星和依諾沙星。普盧利沙星對小鼠實驗全身性的感染模型具有較強的防治作用，對小鼠實驗性呼吸系統和尿路的綠膿桿菌等感染模型有較好的治療作用。而且該藥物在體內不存在蓄積現象。

普盧利沙星作為新一代喹諾酮類抗菌藥的突出特點是高效低毒，主要表現在：1)對革蘭陰性菌和陽性菌均具有很好的抗菌活性，特別是對綠膿桿菌為首的革蘭氏陰性菌的抗菌力強；2)毒副作用小，口服吸收良好，耐受性好；3)反復給藥在體內無蓄積性；4)其作用優于環丙沙星、氧氟沙星和依諾沙星。

普盧利沙星(Prulifloxacin)為日本新藥公司開發的第四代喹諾酮類抗菌藥，目前已經在日本上市。普盧利沙星口服吸收生物利用度高，毒副作用小，比較適合研制成口服劑型。目前普盧利沙星口服劑型方面有關的中國專利有：申請號為CN200610067185.3普盧利沙星復方制劑，該復方制劑由普盧利沙星和匹多莫德組成，制成口服劑或注射劑，口服劑為片劑、丸劑、膠囊或滴丸，通過提高機體免疫水平來配合普盧利沙星外源性殺滅細菌的功效。申請號為CN200610007557.3普盧利沙星分散片，該制劑的組成為：普盧利沙星，乳糖，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，聚維酮，滑石粉。制備方法采用制劑學常規技術，將活性成分和藥物可接受的載體混合，壓片等。申請號為CN200610112530.0則介紹了普盧利沙星口腔崩解片及其制備方法。

本發明人通過大量的試驗研究發現現有專利申請中的普盧利沙星復方片和普盧利沙星分散片溶出度偏低，且專利申請中的普盧利沙星口腔崩解片雖然溶出度較高，但其沒有經過胃腸吸收的普通片生物利用度高。

因此，為解決盧利沙星片溶出度和穩定性問題，本發明人開發了一種特殊的普盧利沙星片劑，同時提供了其制備方法。

發明內容

本發明提供一種普盧利沙星片及其制備方法。通過該片劑大幅度提高普盧利沙星片的溶出速度和穩定性。

本發明所述的普盧利沙星片，含有活性成分普盧利沙星或其藥用鹽和碳酸鹽類堿性物質以及藥學上可接受的添加劑。

所述碳酸鹽類堿性藥物為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鎂、碳酸氫鎂、碳酸氫鈣中一種或幾種。為所述片劑重量的1～50％。優選為所述片劑重量的1～20％。