[發(fā)明專利]合成磷脂酰乙醇胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010137564.1
• 申請(qǐng)日: 2010-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN101805367A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅宇;夏文品;呂偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/09
• 分類號(hào): C07F9/09
• 代理公司: 上海藍(lán)迪專利事務(wù)所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地是指一種合成磷脂酰乙醇胺的 方法。

背景技術(shù)

磷脂酰乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物，其應(yīng)用相對(duì)較早的是在 食品加工及保健品研究等領(lǐng)域，隨著研究的不斷進(jìn)步，特別是高純度的磷脂酰 乙醇胺(PE)的制備方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐漸地被人們應(yīng)用到藥 物制劑領(lǐng)域，在如今最活躍的脂質(zhì)體技術(shù)領(lǐng)域，高純度磷脂酰乙醇胺(PE)不 僅是脂質(zhì)體技術(shù)的重要原料之一，而且其衍生物也正在顯現(xiàn)出越來越大的學(xué)術(shù) 價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。

目前報(bào)道磷脂酰乙醇胺的合成文獻(xiàn)有F.S.Roodsari，D.P.Wu，G.S.Pum等 (Journal?of?Organic?Chemistry，1999，64，7727-7737)發(fā)表的文獻(xiàn)。這些 已報(bào)道的合成方法是以化合物I為原料，用氨氣開環(huán)可以得到PE，該種方法會(huì) 產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物，產(chǎn)率很低，因而不適合工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明中提供一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，該方法具有合成路線簡(jiǎn)短、 操作簡(jiǎn)便、成本低、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特點(diǎn)是，包括下列步驟：

a、使化合物I與疊氮化鈉進(jìn)行反應(yīng)得到化合物II；

b、將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。

在步驟a中，反應(yīng)溶劑為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、丙 酮、二甲基乙酰胺或二甲基亞砜，其中最優(yōu)選為二甲基甲酰胺或四氫呋喃；反 應(yīng)溫度為20～200℃，其中優(yōu)選為80～100℃；化合物I與疊氮化鈉的摩爾量之 比為1∶1～5，其中優(yōu)選為1∶1.5～2.5。

氫化反應(yīng)的溶劑為甲醇或乙醇；氫化反應(yīng)的催化劑為常規(guī)加氫催化劑，如 鈀/碳、蘭尼鎳、二氧化鉑、鉑/碳等，其中最優(yōu)化為鈀/碳催化劑；反應(yīng)溫度為 0～100℃，其中優(yōu)化為20～40℃；反應(yīng)壓力為常壓到10個(gè)大氣壓。

本發(fā)明采用的原料化合物I可以根據(jù)已有文獻(xiàn)(如Journal?of?Organic Chemistry；English；64；21；1999；7727～7767)簡(jiǎn)便地合成。

本發(fā)明的有益效果如下：

(1)、本發(fā)明采用化合物I為原料，經(jīng)過含氮鹽開環(huán)、催化氫化等反應(yīng)得到 磷脂酰乙醇胺，合成路線簡(jiǎn)短，收率高，總收率可達(dá)70％；

(2)、本發(fā)明不涉及昂貴試劑的使用，降低了成本；

(3)、本發(fā)明的合成方法涉及的操作簡(jiǎn)便、條件易控，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明如下：

實(shí)施例1

1.1化合物II[R＝CH₃(CH₂)₁₄]的制備

室溫下加入化合物I?1.20g，15mlDMF及0.23gNaN₃，氮?dú)獗Ｗo(hù)，油浴加熱 反應(yīng)，控制油浴溫度80～90℃，反應(yīng)約16h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加40ml 甲醇稀釋，過濾，濾液在水浴溫度60℃以下減壓蒸去甲醇；油浴下，水泵減壓 蒸餾除去DMF，換為油泵，減壓抽吸殘留的DMF，得到1.15g固體(化合物II)， 收率88％。

¹HNMR(CDCl₃，500?MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，52H)，2.30(m，4H)，3.48 (s，2H)，3.99(s，2H)，4.02(d，2H)，4.18(m，1H)，4.40(d，1H)，5.25(s，1H)。

MS(EI)：m/e＝740。

1.2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制備[R＝CH₃(CH₂)₁₄]

于50ml單口瓶中加入1.15g原料(上述化合物II)、20ml甲醇、0.1?2gPd/C， 室溫下開始?xì)浠磻?yīng)，反應(yīng)約15小時(shí)，過濾除去Pd/C，濃干，硅膠過柱，得到 0.84g白色粉狀固體(PE)，收率78％。