[發(fā)明專利]多取代的含氟吡啶

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010136424.2
• 申請日: 2010-03-30
• 公開（公告）號: CN101798282A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳永明;陳資銜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D409/04;C07D213/79;C07D213/803;C07D405/04
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種多取代的吡啶以及合成新方法，尤其涉及多取代的含氟吡啶的合成新方法。

背景技術(shù)

吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然化合物及生物活性分子中，含有這個結(jié)構(gòu)的化合物可能被用做抗癌藥，抗菌藥，抗病毒藥或者用作農(nóng)藥，吡啶環(huán)同時也是許多廣泛使用的配體的核心結(jié)構(gòu).所以，一系列的吡啶衍生物被合成出來，以研究其結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系同時開發(fā)活性更好的吡啶類似物。眾所周知，在有機分子中引入氟原子或者含氟基團將徹底改變其化學(xué)，物理和生物學(xué)性質(zhì)，所以，在吡啶環(huán)上引入氟元素，也許本發(fā)明人會得到一些有用的化合物或者材料，他們具備所需的各種特性。

雖然文獻(xiàn)中已經(jīng)報道了大量合成各種取代吡啶的方法，但是關(guān)于合成含氟吡啶的方法卻不是很多，因為一般情況下在雜環(huán)上引入氟原子比在相應(yīng)的苯環(huán)上要難，而且開發(fā)新的吡啶合成法也同樣還是有必要的。用陰離子來活化三氟甲基的方法已經(jīng)被大量用于合成各種芳香的，雜芳香的，以及脂肪族含氟化合物。當(dāng)三氟甲基與一個π體系相連時，碳氟鍵斷裂會變得相對容易，因為當(dāng)π體系接受外來的電子時，在三氟甲基鄰位的將產(chǎn)生一個碳負(fù)離子，接下來的β消除將成為碳氟鍵斷裂的驅(qū)動力。通過這個過程，本發(fā)明人就得到了一個偕二氟乙烯基的中間體，這個中間體可以被親核試劑進攻，而當(dāng)它和一個氮負(fù)離子或者氧負(fù)離子相連時，它又能被親電試劑進攻，得到各種偕二氟甲基砌塊。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種多取代的吡啶，尤其涉及多取代的含氟吡啶。

本發(fā)明還提供一種多取代的吡啶的合成新方法，尤其涉及多取代的含氟吡啶的合成新方法。以氟烷基炔基亞胺為原料，發(fā)展了一種新的串聯(lián)反應(yīng)以高效的合成各種取代吡啶衍生物，同時也提供了一種新的生成含氟碳負(fù)離子的思路。

本發(fā)明提供了一類多取代的吡啶，具有如下結(jié)構(gòu)式：

X＝H、F或C₁～C₄的含氟烷基，推薦X＝F或CF₃；

R¹＝芳基；

R³＝芳基或C₁-C₆的烷基；

R²＝芳基、C₁-C₆的烷基或C₁-C₄的烷氧羰基；

所述的芳基選自苯基、R⁴取代苯基、萘基、R⁴取代萘基、含N、O或S的C₅-C₇的雜環(huán)基；所述的R⁴取代基選自C₁-C⁴的烷基、C₁-C₄的烷氧基、CN、CF₃或鹵素。

本發(fā)明的一類多取代的吡啶的合成方法是在有機溶劑中，炔基亞胺和芐胺在堿的存在下，60～100℃下反應(yīng)1～30小時，制備得到如上所述的多取代的吡啶，所述炔基亞胺和芐胺分別具有如下結(jié)構(gòu)式：

其中R_f為C₁～C₄的含氟烷基。

所述的炔基亞胺、芐胺和堿的摩爾比依次為1∶1～4∶1～4；

所述的堿是Cs₂CO₃、KOH、K₂CO₃、K₃PO₄、NaH、或K₂CO₃，進一步推薦所述的堿是Cs₂CO₃、K₃PO₄、K₂CO₃或NaH。

優(yōu)選的有機溶劑是四氫呋喃、CH₃CN、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺，二甲基醚、二氧環(huán)己烷或甲醇。

典型的反應(yīng)式如下：

X＝氫，氟，三氟甲基

R¹＝芳基

R³＝芳基，烷基

R²＝芳基，烷基，烷氧羰基。

可能的機理為親核或者親電進攻偕二氟乙烯基底物，例如：

表1.條件優(yōu)化^[a]