[發明專利]蟾毒它靈在制備治療肺部腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010136070.1
• 申請日: 2010-03-30
• 公開（公告）號: CN101785777A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 侯惠民;于垂亮
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 馮珺

技術領域

本發明涉及蟾毒它靈的新用途，具體是涉及蟾毒它靈及其組合物 在制備治療肺部腫瘤藥物中的應用。

背景技術

肺癌是最常見的肺原發性惡性腫瘤，絕大多數肺癌起源于支氣管 粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌。近50多年來，世界各國特別是工業 發達國家，肺癌的發病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人 中肺癌已居首位。

肺癌晚期可出現各個不同臟器的轉移，可引起相應的癥狀，常常 給病人帶來極大的痛苦，甚至威脅到生命。臨床最常見肺癌轉移到腦、 骨、肝及腎與腎上腺等部位。

肺癌有以下兩種基本類型：1)小細胞肺癌(SCLC)近20％的肺 癌患者屬于這種類型；2)非小細胞肺癌(NSCLC)類，約80％的肺 癌患者屬于這種類型。

目前肺癌的治療有化療、放療及手術治療等，但是由于SCLC特 有的生物學行為，且對化療敏感，所以化療全身治療很重要。許多化 療藥如環磷酰胺(CTX)、異環磷酰胺(IFO)、長春花鹼(VLB)、長 春新堿(VCR)、氮芥(HN2)、足葉乙甙(VP16)及其口服膠囊、 蒽環類藥、卡鉑(CBP)等，其單藥的近期有效率在40％以上。

非小細胞肺癌(NSCLC)，對放療或化療不甚敏感或不敏感，所以 一經確診，首選手術切除治療，術后再根據情況予以補充治療。一方 面切除率低，另一方面即使切除，術后復發、轉移的機率也高，所以 對于NSCLC，需手術、放療、化療等綜合治療，才有可能改善生活 質量，提高生存率。凡術前可能切除困難的、術后有潛在的復發轉移 傾向的、術后出現復發轉移的、病期晚已失去手術切除機會的，均需 化療治療。

由于化療的進展及有效化療藥物的增多，提高了NSCLC化療的 近期有效率，但達到CR的病例不多。但近年來，綜觀文獻報道，已 在逐漸改變對轉移性NSCLC化療不能延長生存期的狀況，而出現部 分病例通過化療可適當延長生存期，因之化療在NSCLC的綜合治療 中，已成為不可缺少的手段。當然現有化療的毒性不容忽視，如腎毒 性及胃腸道反應等。

現有化療藥物的治療效果、毒性及病人對化療藥物的耐受性均對 新的化療藥物的出現寄予極大期待。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是公開一致蟾毒它靈在制備治療肺 部腫瘤藥物中的應用，以滿足臨床應用的需要。

蟾毒它靈，是從中藥蟾酥或蟾皮以及蟾蜍分泌物中提取分離得到 的一種化合物，其結構式為：

所述蟾毒它靈可采用文獻報道的方法進行制備(楊秀偉等，華 蟾毒精和羥基華蟾毒精的人腸內細菌代謝研究[J].北京大學學報(醫 學版)，2001，33(3)：199-204.；張英等.中華大蟾蜍皮的化學成分[J]. 沈陽藥科大學學報，2007，24(8)：484-487.)，或者可采用商業化的產品， 如J&K?CHEMICAL?LTD.公司提供CAS號為471-95-4的產品。

發明人發現，所述蟾毒它靈，具有優異的抑制腫瘤生長的功能， 尤其是抑制肺部腫瘤生長的功能，可以用于治療肺部腫瘤。

可以以組合物的形成，通過口服、靜脈注射或者是透皮滲透方式， 施加于需要治療的患者，劑量一般為0.05～3mg/天/Kg，具體可根據 病人的病情、年齡等，由醫師決定；

所述組合物，包括治療有效量的蟾毒它靈和醫藥學上可接受的載 體，所述載體包括稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑，如淀粉、蔗糖等， 粘合劑，如纖維素衍生物明膠、聚乙烯吡咯烷酮等，潤滑劑，如滑石 粉等。

含有蟾毒它靈的組合物中，蟾毒它靈的重量含量為 0.01％～99.9％；優選的重量含量為0.1％～99.0％。

可采用本領域公知的方法，將含有蟾毒它靈的組合物，制備成為 粉針劑、顆粒劑、膠囊、膏劑、霜劑、透皮貼劑或其他口服劑。

經過蟾毒它靈體外抗腫瘤實驗，申請人發現，動物肺部藥物濃度 均高于起效藥物濃度，蟾毒它靈對人非小細胞肺癌及其它肺部腫瘤細 胞株具有較強的抑制活性，IC₅₀在15～200ng/ml，并且具有較好的量 效關系。實驗結果顯示，蟾毒它靈的抑制腫瘤生長效果優于臨床現在 應用的藥物，具有很大開發應用前景。

具體實施方式

????????????????????????實施例1

化合物蟾毒它靈的分離精制