[發(fā)明專利]酮洛芬緩釋口崩片

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010135844.9
• 申請日: 2010-03-31
• 公開（公告）號: CN101804040A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 欒立標(biāo);韋瓊?cè)A
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/192;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供一種具有緩釋作用的酮洛芬口崩片。也就是一種口內(nèi)遇唾液迅速崩解細(xì)粒、吞咽服用，呈現(xiàn)緩釋作用的酮洛芬片劑。

背景技術(shù)

酮洛芬(Ketoprofen)化學(xué)名稱為α-甲基-3-苯甲酰基-苯乙基酸，是國內(nèi)外廣泛用于臨床的非甾體抗炎藥物，臨床用于解熱、鎮(zhèn)痛及治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，與其它丙酸類抗炎藥相比，具有作用強(qiáng)，不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。但酮洛芬的不足之處是半衰期短(約2h)，病人需要頻繁給藥，且具有一定的胃腸道刺激性。現(xiàn)有的酮洛芬緩釋制劑包括緩釋膠囊和緩釋片劑，雖可減少上述缺點(diǎn)，但仍顯服用不便，尤其對兒童、老人、昏迷病人等吞咽困難的特殊病人。

口崩片是近年來出現(xiàn)的發(fā)揮速效作用的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借助吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。

本發(fā)明是為了克服酮洛芬普通制劑的不足，同時(shí)克服酮洛芬上市緩釋制劑服用不便，基于藥物緩釋細(xì)粒并借助于口崩片無需飲水口內(nèi)崩解吞咽服藥的原理，而發(fā)明酮洛芬緩釋口崩片。該發(fā)明的緩釋口崩片制備工藝簡單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服藥物的缺點(diǎn)，方便給藥，提供一種制備工藝簡單、服用方便、具有緩釋作用的酮洛芬緩釋口崩片及其制備方法。首先應(yīng)用了噴霧干燥技術(shù)和具有緩釋作用的輔料，制備了酮洛芬緩釋細(xì)粒，然后應(yīng)用直接壓片材料壓片獲得口崩片。該發(fā)明易于工業(yè)化，設(shè)備簡單，節(jié)約了生產(chǎn)成本，同時(shí)也填補(bǔ)了國內(nèi)外該領(lǐng)域的空白。

本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一、緩釋細(xì)粒部分

本發(fā)明中包含的酮洛芬緩釋細(xì)粒，由酮洛芬和緩釋基質(zhì)材料構(gòu)成，其中：

1、酮洛芬是非甾體抗炎藥物酮洛芬或右旋酮洛芬。

2、緩釋基質(zhì)材料選用丙烯酸樹脂(Eudragit?RS-30D，RS，RL-30D，RL)、乙基纖維素、醋酸纖維素，聚乙二醇，羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、預(yù)塑化淀粉(starch-1500)、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素等多種組分形成的混合物等；酮洛芬∶緩釋基質(zhì)材料為1∶2～10，最適比例是1∶3～5；

3.酮洛芬緩釋細(xì)粒的粒度大小為≤10％通過200目篩(75μm)，≤50％通過50目篩(300μm)，100％通過20目篩(800μm)。

本發(fā)明中緩釋細(xì)粒的制備工藝方法為噴霧干燥法，具體過程為：稱取適量的緩釋基質(zhì)混合物溶于或分散于水或者乙醇中，加入定量酮洛芬，高速攪拌混勻。此混合液應(yīng)用下列參數(shù)進(jìn)行噴霧干燥(Buchi-290)：入口溫度：100℃，泵速：10ml/min。

二、緩釋口崩片

本發(fā)明的緩釋口崩片，由酮洛芬緩釋細(xì)粒和直接壓片用輔料組成，且直接壓片用輔料包括超級崩解劑、填充劑和潤滑劑。其中：

1、酮洛芬緩釋細(xì)粒為上述制備的緩釋細(xì)粒，用量為片重的50％～80％；

2、超級崩解劑可以是交聯(lián)-聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)等；用量為緩釋口崩片片重的0.5～15％；

3、填充劑可以為微晶纖維素、乳糖等；用量為緩釋口崩片片重的10～50％；

4、潤滑劑可以為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等，用量為緩釋口崩片片重的0.1～5％。

本發(fā)明的酮洛芬緩釋口崩片采用粉末直接壓片法制備，具體方法為：上述的緩釋細(xì)粒與超級崩解劑、填充劑以及潤滑劑混勻后，壓片機(jī)直接壓片制得。

三、崩解時(shí)限和釋放度測定

該緩釋口崩片按JP藥典崩解時(shí)限測定方法測定，其崩解時(shí)限為＜30秒，符合口崩片要求。

制劑樣品在900ml?pH6.8的磷酸鹽緩沖液中，用JP藥典槳法測定其釋放度，結(jié)果顯示酮洛芬普通膠囊的30分鐘溶出量就達(dá)到75％(見圖1)。而上述緩釋細(xì)粒可以緩慢釋放12h，十二小時(shí)累計(jì)釋放超過75％(如圖2)。緩釋口崩片同樣具有緩釋作用，可以緩慢釋放12h，十二小時(shí)累計(jì)釋放超過75％(如圖3)。

本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是選用緩釋基質(zhì)材料，應(yīng)用噴霧干燥法制備了緩釋細(xì)粒，顯著延長了藥物的釋放時(shí)間；同時(shí)選用了可粉末直接壓片的超級崩解劑、填充劑和潤滑劑作為口崩片輔料，以適當(dāng)比例與緩釋細(xì)粒混合，壓制成口崩片，使片劑可以在口中迅速崩解為細(xì)粒，這樣提高了患者的用藥順應(yīng)性，尤其適合兒童、老人、昏迷病人等吞咽困難的患者。

附圖說明

圖1為普通片的酮洛芬溶出曲線；

圖2為酮洛芬緩釋細(xì)粒的釋放曲線；

圖3為酮洛芬緩釋口崩片的釋放曲線。