[發明專利]大粒徑手性固定相的合成及應用

無效

• 申請號: 201010134615.5
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN101811034A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 王榮;賈正平;謝華;楊沛;馬駿;武曉玉
• 申請（專利權）人: 王榮
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30;B01J20/32;C08B15/06;C07C217/30;C07C213/10
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 李艷華

技術領域

本發明涉及纖維素類手性固定相合成及應用領域，尤其涉及一種大粒徑 手性固定相的合成及應用。

背景技術

隨著對映體化學研究的不斷深入，人們越來越認識到手性化合物在醫藥、 農藥及其他生物功能材料方面的重要作用。對映異構體的手性拆分是獲得光 學純物質的有效手段，手性色譜特別是手性高效液相色譜(chiral?HPLC)是 近年來迅速發展起來的手性拆分方法，既可以用于分析分離，也可以用于制 備分離，在藥物、天然產物和不對稱合成等研究領域應用前景廣闊，已越來 越受到重視。

手性色譜的核心是手性固定相(CSPs)，其中由Okamoto等發展起來的多 糖衍生物類CSPs，特別是纖維素衍生物CSPs，通用性強、經久耐用、樣品載 荷量大，被廣泛地用于各種類型外消旋化合物的分析或制備拆分中。經查閱 1984～2009年中國專利數據庫，發現有下列專利：(1)申請號為200410013305.2 的《雜鏈聚合物手性固定相及其制備方法》，該發明中的雜鏈聚合物手性固定 相由載體和手性高分子通過酰胺鍵或脲鍵連接而成，載體是3-氨基丙基硅膠， 可廣泛用于醫藥、精細化工等行業；(2)專利號為200610002010.4的《新型化 學鍵合手性固定相及其制備方法和用途》，該發明使用手性胺1-苯基-2-對甲苯 基-乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團，以2-或4-氨基-3，5-二硝基苯甲 酰基作為新型手性基團與間隔臂的連接單元，通過化學鍵合到載體上而制得。 本發明適合于用作高效液相分離用色譜填料，所制得的固定相具有很強的手 性識別能力，可對多種手性化合物實現分離。(3)申請號為200510046924.6的 《一種新的Pirkle型手性固定相及制備方法》，該發明以R-(+)-1，1’-聯萘基-2， 2’-二胺為起始物，經兩步反應即獲得預期的目標產物。該新的Pirkle型手性固 定相分子結構中同時具有π-給電子既聯萘基和π-吸電子既3，5-二硝基苯甲酰 基基團，具有多個可與分析物發生氫鍵相互作用的位點(NH，C＝O)，可產生 一定的空間立體化學作用。

上述專利主要以硅膠為基質，且粒徑為5μm，而目前尚未發現＞5μm填料 用于手性填料的合成及應用的專利申請。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種降低手性柱制備中硅膠基質的原 料費用、且硅膠粒徑為40～60nm的大粒徑手性固定相的合成方法。

本發明所要解決的另一個技術問題是提供該大粒徑手性固定相的應用。

為解決上述問題，本發明所述的一種大粒徑手性固定相，其特征在于： 該手性固定相為涂敷體積比18～25％的涂敷型和鍵合型纖維素類衍生物手性 固定相，其具有如下結構式，

一種如上所述的大粒徑手性固定相的合成方法，包括以下步驟：

(1)氨丙基烷化硅膠的合成：首先將粒徑為40～60μm的硅膠經鹽酸活化后， 在150～200℃下真空干燥4～6h，得活化硅膠；然后在N₂保護下，依次加入無 水苯、無水吡啶和3-氨丙基三乙氧基硅烷，在75～85℃下回流反應20～24h； 最后經冷卻、清洗，在60～80℃下真空干燥4～6h，即得氨丙基烷化硅膠；

(2)纖維素類衍生物的合成：首先將纖維素在90～100℃下真空干燥4～6h； 然后在N₂保護下，加入無水吡啶，并在80～100℃下加熱回流12～24h；其次 加入(3，5-二甲基)異氰酸苯酯，在80～110℃下油浴反應20～48h后，冷卻 至室溫，再加入甲醇；最后經抽濾、洗滌后，在60～80℃下真空干燥12～24h， 即得纖維素類衍生物；

(3)手性固定相的涂敷：首先將所述步驟(2)所得的纖維素類衍生物溶于四 氫呋喃中，超聲10～20min，得到纖維素類衍生物溶液；然后將纖維素類衍生 物溶液加入到所述步驟(1)中所得的氨丙基烷化硅膠中，用超聲波分散均勻 1～5min；最后真空旋轉蒸發除去溶劑，即可得到的手性固定相。

所述步驟(1)中的鹽酸質量濃度為3.65％。

所述步驟(1)中的無水苯和無水吡啶均經CaH₂干燥。

所述步驟(1)中硅膠分別與無水苯、無水吡啶、3-氨丙基三乙氧基硅烷的 質量體積比為1∶8～12、1∶0.1～0.2、1∶0.2～0.3。