[發明專利]含有布洛芬的注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010134500.6
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN101810568A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 涂家生;吳建梅;嵇元欣;劉實;董少華
• 申請（專利權）人: 南京泛太化工醫藥研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/192;A61K47/16;A61P29/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明屬于藥學領域，涉及一種含有布洛芬的注射劑及其制備方法。

背景技術

布洛芬(Ibuprofen)，是臨床應用的第一個烷基苯丙酸類非甾體抗炎藥，其結構如下：

自1964年被開發出來以后，布洛芬廣泛用于消炎、鎮痛、解熱、抗風濕等。由于布洛芬會產生一般非甾體抗炎藥所具有的胃腸道不良反應，且其生物半衰期較短，維持治療濃度需頻繁用藥，因而進一步增加了該藥的胃腸道反應，如腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、消化道潰瘍等，甚至導致胃腸道出血，同時也增加了腎臟的損害作用，因此人們一直致力于該藥新制劑和制劑新技術等方面進行研究。到目前為止，研究的布洛芬劑型有：糖漿劑、軟膏劑、栓劑、復方片劑和多層片劑、透皮制劑、口服緩控釋制劑(包括有緩釋片劑、緩釋膠囊、控釋微球、微丸)、混懸劑、凝膠劑等等，采用的新型技術包括脂質納米囊載體、磷脂復合物、聚合物復合物、人工骨、晶體、微粉等，這其中還采用包括殼聚糖在內的一些新型輔料。

目前國內市場上布洛芬的劑型主要有片劑，緩釋片劑，緩釋膠囊，顆粒劑，口服液，栓劑，乳膏，復方劑等。雖然布洛芬較其他止痛藥如阿司匹林和撲熱息痛有許多優點，但它在水中非常難溶。因此，布洛芬的某些劑型，特別是口服或者注射劑很難開發。但注射劑吸收快、作用迅速，這一優點無可替代，特別是靜脈注射，藥液可直接進入血循環，更適于搶救危重病癥之用，并且因注射劑不經胃腸道，不受消化系統及食物的影響。故將布洛芬制成注射劑可大大減輕其副作用，并提高布洛芬的作用速度和可靠性。

國內外的研究中，不少采用堿與布洛芬成鹽以增加其溶解度，而其中多數選擇采用氨基酸作為增溶劑，研究較多的是布洛芬精氨酸鹽，我國早在1985年已開始相關研究。國內目前已有關于布洛芬注射劑或其輸液劑的專利，其中大部分都采用了有機溶劑，如專利101069681和101077344等。注射劑中若能夠不使用有機溶劑，對人體的毒副作用必將大大降低；而制成接近于人體血液pH值的制劑也將降低刺激性，提高制劑的安全性；若無需預先制備布洛芬精氨酸鹽，也必將簡化生產工藝，降低生產成本。

發明內容

本發明目的在于提供一種以布洛芬為藥物活性成分的注射劑，其穩定性好，安全性高，治療效果好。

本發明所述注射劑含有布洛芬，其中加入了精氨酸。

本發明的注射劑，其中精氨酸加入量為，按摩爾比計算，

精氨酸∶布洛芬(摩爾比)，大于或等于1∶1。

優選的摩爾比為1∶1，1.2∶1，1.3∶1，1.4∶1，1.5∶1。

其中，所述的布洛芬為外消旋體布洛芬或右旋體布洛芬。

其中，所述的精氨酸為L-精氨酸或D-精氨酸。

本發明的注射劑根據需要還可以加入藥物可接受載體。所述藥物可接受的載體選自：注射用水，或其他注射用溶劑，必要時加入防腐劑，助溶劑，PH調節劑，鰲合劑等助劑，優選的為注射用水。

本發明的注射劑中的有效組分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。

本發明最優選的注射劑在實施例中。

本發明的另一目的在于提供本發明的注射劑的制備方法。

制備具體步驟如下：

取處方量的精氨酸溶于總量的80％~90％注射用水，形成精氨酸溶液，再將處方量的布洛芬溶于精氨酸溶液，補加注射用水至處方總量，加入活性炭吸附、脫碳，依次經G4玻璃垂熔濾器及0.22μm微孔濾膜過濾。測定濾液含量合格后，灌裝于安瓿中，熔封，121℃熱壓滅菌8分鐘，即得。

本發明的注射劑用于經靜脈內輸注給藥緩解輕至中度疼痛和作為阿片類止痛藥物的附加用藥緩解中至重度疼痛以及治療發熱，尤其適用于無法采用口服方式醫治的患者。

本發明的注射劑是經過篩選得來的，試驗過程如下：

本發明選用三組摩爾比例不同的注射劑，其中分別選用精氨酸∶布洛芬的摩爾比小于1∶1；摩爾比等于1∶1；摩爾比大于1∶1的注射劑。

當精氨酸∶布洛芬的比例降低至1∶1以下時，布洛芬在注射劑滅菌和隨后的放置過程中有布洛芬結晶析出。只有加入氫氧化鈉調節pH值至7.4以上，溶解度問題才能解決，但同時帶來了布洛芬的穩定性問題，滅菌后布洛芬注射液不符合美國藥典關于布洛芬的有關物質、含量等質量要求(見附圖1、2)。

布洛芬注射液的有關物質檢查和含量測定

參照美國藥典32版布洛芬原料項下的含量測定條件進行產品的有關物質檢查和含量測定檢查精氨酸∶布洛芬比例小于1∶1的注射液，結果如下：

表1