[發明專利]一種合成乙磺酰胺的新方法

有效

• 申請號: 201010133239.8
• 申請日: 2010-03-26
• 公開（公告）號: CN101792411A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發明（設計）人: 曹文一;熊小江;劉一龍;谷道晨;周劉斌
• 申請（專利權）人: 常州晟永光電材料有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平

1.一種合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)的方法，其特征在于以吲哚啉(4)為起始原 料，經基團保護、甲酰化、與N-甲基-N-叔丁氧羰基甲磺酰胺縮合、加氫還原、脫保護基 和氧化步驟得到目標化合物N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)，合成路線見反應式1：

其中取代基R₁為保護基團。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的基團保護為芐基保護，芐基保護反應使用 芐氯或芐溴，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，在碳酸鉀存在下，與吲哚啉(4)在60～120℃ 反應2～4小時得到化合物(5)，其中吲哚啉與芐氯或芐溴以及碳酸鉀的摩爾比為1∶1.0～ 1.5∶1.0～1.5。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酰化反應是Vilsmeier-Haack甲酰化反應： 以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，在-10～5℃以內滴加三氯氧磷形成Vilsmeier試劑，再升溫 至60～120℃和化合物(5)反應3～10小時得化合物(6)，其中化合物(5)與三氯氧磷 的摩爾比為1∶1～3。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的縮合反應的條件是：以無水四氫呋喃為溶 劑，在叔丁醇鈉或叔丁醇鉀存在下，化合物(6)與化合物(7)在-78℃至體系回流溫度 保溫反應5-10小時，其中化合物(6)與叔丁醇鈉或叔丁醇鉀及化合物(7)的摩爾比為1∶ 1～4∶1～1.5。

5.根據權利要求1或4所述的方法，其特征在于，化合物(7)是使用叔丁氧基甲酸酐對N- 甲基甲磺酰胺中氮原子進行基團保護得到，反應條件為N-甲基甲磺酰胺在溶劑二氯甲烷 中，以4-二甲氨基吡啶為催化劑，在5～40℃溫度下與叔丁氧基甲酸酐反應4～6小時得 到化合物(7)，其中N-甲基甲磺酰胺與4-二甲氨基吡啶及叔丁氧基甲酸酐的摩爾比為1∶ 0.01～0.05∶1.0～1.5。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于化合物(8)到化合物(11)的合成可以先還原 再脫保護基，也可以先脫保護基再還原，或以“一鍋法”將還原和脫保護基反應一步進行。

7.根據權利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(10)和化合物(11)合成中 的還原反應采用Pd/C催化加氫的方法，反應條件為：催化劑為Pd的重量百分比含量為5～ 20％的Pd/C，催化劑用量為加氫底物重量的10～30％，溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四 氫呋喃，氫氣壓力介于0.1～2.0MPa之間，反應溫度為20～80℃，反應時間為3-12小時。

8.根據權利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(9)和化合物(11)合成中 的脫保護基反應采用Pd/C催化氫解或Pd(OH)₂/C催化氫解的方法。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反應以二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇或 乙醇為溶劑，化合物(11)以二氧化錳為氧化劑，在5～50℃溫度范圍內反應5-10小時得 到化合物(2)，其中化合物(11)與二氧化錳的摩爾比為1∶1～10。

10.一種化合物，該化合物具有下述通式：

其中取代基R₁為氫原子、烯丙基、芐基或對甲氧基芐基，取代基R₂為

11.根據權利要求10所述的化合物，其特征在于所述的化合物為：