[發明專利]殼聚糖對頭孢曲松鈉抑菌性能的協同增效方法

無效

• 申請號: 201010132998.2
• 申請日: 2010-03-26
• 公開（公告）號: CN102198144A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 張孟;吳慶生
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K31/722
• 分類號: A61K31/722;A61P31/04;A61K31/546
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及殼聚糖對頭孢曲松鈉抑菌性能的協同增效方法。

背景技術

隨著抗生素的應用日益廣泛，細菌對一些常用的藥物呈現不同程度的耐藥性。對于那些應用時間越長，使用范圍越廣泛的藥物，細菌的耐藥性往往越嚴重。頭孢曲松鈉作為第三代頭孢菌素類抗生素也面臨同樣的問題，在通常的解決方法是使用β-內酰胺酶抑制藥，制成β-內酰胺類抗生素的復方制劑或者加大抗生素的劑量，但問題是無論加入何種有機成分或加大藥物劑量，藥物對人體的副作用也隨之增加。同時會造成無法對藥物的療程進行正確的掌握，這樣就給病人帶來經濟上、身體上以及精神上等多重負擔。

至今為止，Au納米單質已被報道協同β-內酰胺類抗菌素聯合抗菌，研究表明具有較好的效果。有報道發現抗生素阿莫西林與納米銀粒子相互作用，在更低的抗生素劑量上能產生更好的抑菌效果。但是，納米材料，重金屬材料，其他藥物有費用較高，無法控制用量，生物毒性不明確等缺點，在使用藥物的過程中添加無生物毒性的天然材質，通過改變藥物的吸收，運輸，作用方式，實現使用較低的藥物濃度而達到更好的抑菌效果成為一個有價值的研究方向。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種原料易得，成本低廉，操作簡單，以期設備簡單，適合于大規模工業生產的殼聚糖對頭孢曲松鈉抑菌性能的協同增效方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：殼聚糖對頭孢曲松鈉抑菌性能的協同增效方法，其特征在于，該方法是使用天然無毒的高分子物質殼聚糖加入市售頭孢曲松鈉中對其抑菌性能進行增效。

所述的方法的具體步驟如下：

(1)配制殼聚糖醋酸溶液：稱取殼聚糖溶于醋酸溶液，加熱攪拌至充分溶解，呈現無色透明的粘稠溶液，得到濃度為0.5-5mg/ml的殼聚糖醋酸溶液；

(2)配制頭孢曲松鈉溶液：將市售的注射用頭孢曲松鈉加入無菌水，配制成50-500mg/ml頭孢曲松鈉溶液待用；

(3)在超聲攪拌條件下，將殼聚糖醋酸溶液按照質量比1∶(0.5-20)同市售注射用頭孢曲松鈉溶液進行混合，攪拌10-60min使二者充分混合，即可對頭孢曲松鈉抑菌性能進行殼聚糖協同增效。

所述的殼聚糖為DD＞90％的殼聚糖，所述的頭孢曲松鈉為常規市售抑菌劑，為注射用針劑。

所述的醋酸溶液的體積濃度為2％。

步驟(1)所述的殼聚糖醋酸溶液的濃度優選1mg/ml。

步驟(2)所述的頭孢曲松鈉溶液的濃度優選100mg/ml。

步驟(2)所述的超聲攪拌的時間優選30min。

與現有技術相比，本發明利用無毒害的天然物質殼聚糖對常規的市售藥劑進行協同增效，為有效的提高藥物的療效，特別是如何對低效及失效藥物進行優化改良提供了一種全新的思路。在只添加入少量殼聚糖的基礎上，大大降低原有頭孢曲松鈉的使用劑量，實現使用較低的藥物濃度而達到更好的抑菌效果。這為發展新的抑菌劑提供了一種新的經驗方法。為未來研究多功能抑菌藥物，減少臨床診斷環節，減輕病人的負擔及痛苦打下了堅實的基礎。

本發明原料易得，成本低廉，操作簡單，以期設備簡單，適合于大規模工業生產。

附圖說明

圖1本發明實施例1中使用的平板對峙生長法和混菌法示意圖；

其中：0為平板中心，藥液分貝加入孔1，2，3，4，線段b的長度即為抑菌圈半徑；

圖2為本發明實施例1混菌法中單獨使用醋酸和殼聚糖醋酸溶液對大腸桿菌的抑制作用；

其中：a為2％醋酸溶液，b為1mg/ml殼聚糖溶液2％醋酸溶液；

圖3為本發明實施例1混菌法中不同濃度藥液對大腸桿菌的抑制作用示意圖；

其中：a為20mg/ml頭孢曲松鈉，b為10mg/ml頭孢曲松鈉和殼聚糖混合溶液，c為10mg/ml頭孢曲松鈉d為殼聚糖溶液；

圖4為本發明實施例1平板對峙生長法中不同濃度藥液對大腸桿菌的抑制作用示意圖；

其中：a為2％醋酸溶液，b為1mg/ml殼聚糖溶液2％醋酸溶液，c為20mg/ml頭孢曲松鈉，d為0.5mg/ml頭孢曲松鈉，e為0.5mg/ml頭孢曲松鈉殼聚糖溶液。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發明進行詳細說明。

下面實施例以試驗大腸桿菌為例，測試殼聚糖對頭孢曲松鈉抑菌性能的協同增效性能，測試步驟方法如下：