[發明專利]一種自組裝殼聚糖載藥納米粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201010132541.1
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN101785760A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 朱利民;余燈廣;申夏夏;吳承堯;聶偉
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/36;D01D5/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬自組裝載藥納米粒及其制備領域，特別是涉及一種自組裝殼聚糖載藥納米粒 及其制備方法。

背景技術

自組裝是一種普遍存在于生命體系中的現象，是生命最本質內容之一。自組裝過程涉 及從分子到行星各種物質層次的組織及其之間的各種相互作用。上世紀末，在最前沿的化 學領域之一----超分子化學的發展過程中，科學家們明確提出自組裝概念。一般認為自組裝 過程是原子、分子、粒子和其他基本單元在系統能量的驅動下自發組裝形成功能性結構的 過程。自組裝也指如果體系拆分成相應的亞單元，在適當的條件下，這些亞單元會混合重 新形成完整結構。

利用自組裝來合成新材料是一種新的方法，它在制造高質量、結構與性質可控的新材料 上有著巨大的潛力。自組裝采用的是“自下而上”的模式合理利用單元結構中所蘊涵的各種 相互作用，分層次地逐步生長，最終巧妙地形成多級結構。自組裝材料是21世紀材料科學與 工程最重要的領域之一。自組裝技術作為一類新型的加工制造技術，有著廣闊的應用前景。

分子自組裝技術的最根本基礎是非共價鍵作用(如氫鍵、范德華力、疏水親脂作用、 靜電作用等)，自組裝過程無需人的介入。目前報道通過分子自組裝構建人工納米結構功 能材料的方法非常多，不同的體系常常用到不同的啟動或誘發手段，因此使得自組裝結構 納米功能材料的制備方法非常多，廣泛適用性不強。

電紡是高壓靜電紡絲技術的簡稱，是隨納米科技的熱潮而復興的。該技術是一種自上 而下(top-down)的納米制造技術，應用該技術制備超細纖維，其工藝過程簡單、操控方便、 可控性強。所制備的電紡纖維直徑小、表面積大、機械性能好；相應電紡纖維氈具有連續 三維立體空間網狀結構特征。實際上電紡不僅是一種簡易的納米纖維制造技術，更主要的 是該技術具有在微觀尺度范圍內對纖維結構進行控制、對纖維內部局部功能材料組分的組 成或配比進行調整的能力，這使得電紡技術在多組分復合納米纖維氈制備中、在具有空間 微觀結構特征纖維的研究上更能發揮其納米功能材料制備的技術優勢和應用靈活性。

基于電紡，結合材料的復合應用，如果能夠制備出新型納米自組裝功能材料，那么由 于電紡工藝的廣泛適用性，將使得該方法將可能為更多、更廣泛的納米自組裝材料構建打 開新局面，申請人目前未見國內外有任何相關報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種自組裝殼聚糖載藥納米粒及其制備方法，該方 法簡單，單步制備出芯鞘結構纖維，適合于工業化生產。

本發明的一種自組裝殼聚糖載藥納米粒，該納米粒由芯鞘電紡復合纖維氈在水中自發 組裝形成，納米粒具有核殼結構，納米粒的外殼為殼聚糖，內核為藥物。

所述藥物難溶于水，如常用藥物：他莫昔芬、雙氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、酮咯酸、 酮洛芬、吡羅昔康、甲芬那酸、非諾洛芬、萘丁美酮、舒林酸、氟比洛芬、萘普生、依托 度酸、吲哚美辛、雙水楊酸酯、二氟尼柳、托美丁、奧沙普秦，地賽啶、甲新米呱、非那 根、息斯敏、開瑞坦、苯海拉明、阿昔洛韋、噴昔洛韋、雷公藤甲素、紫草素、胰島素、 降鈣素、生長因子、紫草、草珊瑚或兩面針等。

所述納米粒外殼殼聚糖與內核藥物的質量比為1∶1。

本發明的一種自組裝殼聚糖載藥納米粒的制備方法，包括：

分別配制芯液和含有殼聚糖的鞘液；然后在雙通道軸流注射器推進流速為1ml/h-2 ml/h，電壓為15-18kV，接受距離10cm-20cm的條件下采用電紡同軸紡絲頭進行電紡，靜 電紡絲5-10秒鐘，在纖維上滴入高純水，即得。

所述的芯液為5％w/v三苯氧胺(TAM)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K305％w/v的共溶 甲酸溶液。

所述的鞘液為10％w/v聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60和1％w/v殼聚糖的甲酸與乙醇共溶 溶液，并加入0.5％v/v辛基苯基聚氧乙烯醚Trixton?X-100，其中甲酸與乙醇體積比為1∶1。

所述的電紡同軸紡絲頭，包括紡紗頭套部和紡紗頭軸心部，所述的紡紗頭套部為L型 管，所述的紡紗頭軸心部穿過紡紗頭套部中部且與其管道同軸。

所述鞘液入口位于紡紗頭套部下端，所述的芯液入口位于紡紗頭軸心部上端。

本發明采用同軸電紡工藝，結合不同性能材料的復合使用，制備出外鞘由聚乙烯吡咯 烷酮和殼聚糖組成，內核含有藥物的芯鞘結構纖維，并使得該纖維在水中能夠自發組裝成 核殼結構載藥納米粒。