[發明專利]二氫喋啶酮類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用

無效

• 申請號: 201010131438.5
• 申請日: 2010-03-19
• 公開（公告）號: CN102190669A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 鄧炳初;張農;董正;曾祥全;舒思杰;劉倫俊
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D475/00;C07D487/14;A61K31/5383;A61K31/519;A61P35/00;A61P31/00;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.通式(I)所示的化合物或其互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及可藥用的鹽：

其中：

R¹和R²各自獨立地選自氫原子或烷基；

R³選自氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氰基、硝基、芳基、-S(O)ONR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-NR⁷R⁸、-S(O)OR⁹、-COR⁹或-C(O)OR⁹的取代基所取代；

或者，R¹與R²與其相連接的原子一起形成一個3～8元環，其中所述3～8元環內含有0～2個N、O或S(O)_m雜原子，并且所述3～8元環任選進一步被一個或多個烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氰基、硝基、芳基、雜芳基、羰基、-S(O)ONR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-NR⁷R⁸、-S(O)OR⁹、-COR⁹或-C(O)OR⁹的取代基所取代；

或者，R²和R³與其相連接的原子一起形成一個3～8元環，其中所述3～8元環內含有1～2個N、O或S(O)_m雜原子，并且所述3～8元環任選進一步被一個或多個烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氰基、硝基、芳基、雜芳基、羰基、-S(O)ONR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-NR⁷R⁸、-S(O)OR⁹、-COR⁹或-C(O)OR⁹的取代基所取代；

R⁴和R⁵各自獨立地選自氫原子、烷基、鹵素、氰基或硝基；

L選自亞烷基，任選進一步被一個或多個鹵素、氰基、硝基或三氟甲基的取代基所取代；

R⁶選自烷基，其中所述的烷基任選進一步被一個雜環烷基所取代；

當R⁶選自未取代的烷基時，A選自雙環烷基、雜雙環烷基、螺環烷基或螺雜環烷基，其中所述雙環烷基、雜雙環烷基、螺環烷基或螺雜環烷基任選進一步被一個或多個R¹²所取代；

當R⁶選自雜環烷基取代的烷基時，A選自環烷基、雜環烷基、雙環烷基、雜雙環烷基、橋環烷基、雜橋環烷基、螺環烷基或螺雜環烷基，其中所述環烷基、雜環烷基、雙環烷基、雜雙環烷基、橋環烷基、雜橋環烷基、螺環烷基或螺雜環烷基任選進一步被一個或多個R¹²所取代；

R⁷和R⁸各自獨立地選自氫原子、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自烷基、烷氧基、雜環烷基、芳基、雜芳基、鹵素、羥基、氰基、-S(O)OR⁹、-COR⁹、C(O)OR⁹、-S(O)ONR¹⁰R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹或-NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；

或者，R⁷和R⁸與其相連接的N原子一起形成一個3～8元雜環基，其中所述3～8元雜環基內含有一個或多個N、O或S(O)_m雜原子，并且所述3～8元雜環基任選進一步被一個或多個選自烷基、烷氧基、雜環烷基、芳基、雜芳基、鹵素、羥基、氰基、-S(O)OR⁹、-COR⁹、C(O)OR⁹、-S(O)ONR¹⁰R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹或-NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；

R⁹選自氫原子、烷基、環烷基或芳基，其中所述環烷基或芳基任選進一步被一個或多個烷基所取代；

R¹⁰和R¹¹選自氫原子、烷基、環烷基或芳基；

R¹²選自烷基、烷氧基、環烷基、鹵素、羥基、氰基、硝基、羰基、-S(O)ONR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_rC(O)OR⁹、-OC(O)NR⁷R⁸、-S(O)_mR⁹、-OS(O)OR⁹、-NHC(O)R⁹或-COR⁹的取代基所取代，其中所述的烷基、烷氧基、環烷基或雜環烷基任選進一步被一個或多個烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基的取代基所取代；

m為0或1；

n為0，1或2；且

r為1，2或3。