[發(fā)明專利]注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010130752.1
• 申請(qǐng)日: 2010-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN101797264A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧智俊;李雄海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州朗圣藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K47/28;A61K47/24;A61K9/127;A61P31/10
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.一種注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物，其特征在于它包括兩性霉素B、膽固醇硫 酸鹽和磷脂，兩性霉素B、膽固醇硫酸鹽和磷脂的摩爾比為1∶3～5∶0.5～2；

所述的磷脂為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺 -聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物，其特征在于所述的膽固 醇硫酸鹽為膽固醇硫酸鈉和膽固醇硫酸鉀中的任意一種或兩種任意比例的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物，其特征在于所述的膽固 醇硫酸鹽為膽固醇硫酸鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物，其特征在于所述的磷脂 為大豆卵磷脂。

5.權(quán)利要求1所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物的制備方法，其特征在于它包 括如下步驟：

(1)將兩性霉素B、膽固醇硫酸鹽和磷脂按1∶3～5∶0.5～2的摩爾比溶于有機(jī)溶 劑中；

(2)將步驟(1)得到的混合物料在50～60℃下減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，干燥24小時(shí)；

(3)將凍干保護(hù)劑溶解于pH6～8的緩沖液中，使得凍干保護(hù)劑在緩沖液中的濃度為 50～150mg/mL；

(4)將步驟(2)所得物料加入至步驟(3)所得物料中，使得兩性霉素B在緩沖液中的濃 度為3～7mg/mL，水化，過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)直至兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物平均粒徑小于100nm， 用0.22μm濾膜過(guò)濾，濾液冷凍干燥即得。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲醇、正丁醇、異丙醇、2，5-二甲基呋喃、N，N- 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、二甲醚和N-甲基吡咯烷酮中的任意一種或兩種以上任意 比例的混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物的制備方法，其特征在于 所述的凍干保護(hù)劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖、羥丙基-β-環(huán)糊精、 人血白蛋白、聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆188中任意一種或兩種以上任意比例的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物的制備方法，其特征在于 所述的緩沖液為磷酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液和N-2-羥乙基哌嗪-N’-2-乙磺 酸緩沖液中的任意一種。