[發(fā)明專利]一種含有阿司匹林復(fù)方制劑的新的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010130737.7
• 申請日: 2010-03-24
• 公開（公告）號: CN102198147A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡清文;高玉秋;李啟俊;苑玉臣;任晉云;朱崇賀
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南瑞安藥業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K9/20;A61K31/616;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/26;A61P7/02;A61P29/00;A61K31/198
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，涉及一種由阿司匹林、甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂和藥用輔料經(jīng)特定工藝制備而成的復(fù)方制劑。

背景技術(shù)

阿司匹林(Aspirin)從最早被研制的純水楊酸到經(jīng)霍夫曼改進(jìn)的乙酰水楊酸，直至后來的阿司匹林被拜耳引入醫(yī)療領(lǐng)域，一路走來已有百余年歷史。阿司匹林既是處方藥又是非處方藥(OTC)，此藥可影響下丘腦內(nèi)強(qiáng)致熱因子前列腺素的合成，使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常功能。阿司匹林還具有鎮(zhèn)痛、消炎和抑制血小板聚集的作用。阿司匹林已被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其在心腦血管疾病的防治方面已處于重要的基石地位。

阿司匹林作為一種抗血小板藥物已經(jīng)被充分評估和證實(shí)，能顯著降低心腦血管疾病相關(guān)的致死率和致殘率，能顯著改善患者的預(yù)后。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。大量的臨床試驗(yàn)顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低腦缺血發(fā)作和腦卒中患者死亡的發(fā)生率。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比75mg/日劑量更高的阿司匹林，療效不會進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用50-160mg/日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。

胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者；據(jù)報(bào)道每天服用4-6g者有70％每天出血3-10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血。阿司匹林藥物的酸性能直接致胃黏膜損傷。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。

因此減少阿司匹林對胃腸道的副作用具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

專利阿司匹林與堿性藥物組成的復(fù)方制劑的制備方法(專利申請?zhí)?00810132163)中提到了一種阿司匹林的制備方法。其特征在于：①雙層片中兩層分別為阿司匹林層及堿性藥物組成的緩沖層；②雙層片中的阿司匹林層采用干法制粒；③兩層顆粒經(jīng)雙層壓片機(jī)壓制成雙層片；④將雙層片包薄膜衣。該制備方法為上下雙層片，外包薄膜衣。該制劑在一定程度上減輕了阿司匹林對胃部的刺激，但上下雙層并不能完全緩解阿司匹林對胃部的刺激。國外多采用內(nèi)外包合，但內(nèi)外包合所需壓片機(jī)價(jià)格昂貴，制劑穩(wěn)定性較差。并且不管是國內(nèi)的上下雙層還是國外的內(nèi)外包合，均不能解決阿司匹林和堿性藥物長期接觸容易分解的現(xiàn)象。因此尋找一種既能達(dá)到內(nèi)外包合，又不需要依靠昂貴設(shè)備的制備方法十分必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明對上述不足之處提供了一種含有阿司匹林復(fù)方制劑的新的制備方法。

阿司匹林的內(nèi)外多層包合是本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵。國內(nèi)外未見阿司匹林多層制劑的研究。合理的制備方法可保持阿司匹林性質(zhì)的穩(wěn)定。內(nèi)外多層包合可避免外界因素及外層堿性藥物對阿司匹林的影響。

本發(fā)明要解決的問題是：①要使阿司匹林在胃內(nèi)形成一個(gè)穩(wěn)定的弱堿性小環(huán)境，必須保證阿司匹林與堿性藥物進(jìn)行配比使用；②阿司匹林與堿性藥物不能直接接觸，否則在存放過程中容易造成阿司匹林的分解；③制劑技術(shù)必須簡單易行，不能造成企業(yè)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而把費(fèi)用攤到患者身上。④保證崩解釋放速度，否則等阿司匹林溶出時(shí)，弱堿性環(huán)境已消失，起不到應(yīng)有效果。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：①將阿司匹林原料與賦形劑、穩(wěn)定劑、崩解劑混勻，壓制片芯；②用胃溶型包衣劑包薄膜衣；③將堿性藥物甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂加入粘合劑混勻，加入適量溶劑潤濕，對阿司匹林片進(jìn)行外包衣。

該發(fā)明利用中國傳統(tǒng)制藥技術(shù)與國外技術(shù)相結(jié)合，設(shè)備簡單，操作簡便，普通片劑制藥企業(yè)不需額外增加設(shè)備即可完成。節(jié)約資金，降低藥品價(jià)格。

在本發(fā)明當(dāng)中，單位制劑所含阿司匹林的劑量：81mg，含甘羥鋁劑量為11mg，重質(zhì)碳酸鎂22mg。

本發(fā)明所用的藥用輔料包括常用輔料如：酒石酸、淀粉、預(yù)交化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇等。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例的形式來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的限制。凡屬本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

阿司匹林??????????????81g

甘羥鋁????????????????11g

重質(zhì)碳酸鎂????????????22g

乳糖??????????????????90g