[發明專利]使用氣霧化的納米顆粒治療肺部細菌感染的方法

無效

• 申請號: 201010129348.2
• 申請日: 2010-03-03
• 公開（公告）號: CN102188376A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 約瑟夫·施瓦茨;邁克爾·韋斯帕皮爾
• 申請（專利權）人: 阿爾法里克斯公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/7036;A61K47/34;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.通過向肺給藥氣霧化的納米顆粒藥物組合物治療由細菌感染引起的肺病的方法，所述納米顆粒藥物組合物包含生物可降解聚合物納米顆粒和與所述納米顆粒結合的氨基糖苷類抗生素。

2.權利要求1中所述的方法，其中使用噴霧器將所述納米顆粒藥物組合物以霧化的氣霧劑制劑的形式給藥，產生氣霧化的中值直徑為1至10微米的混懸液液滴，并且其中懸浮于上述氣霧化的液滴中的聚合物納米顆粒具有50至500nm的平均粒度。

3.權利要求1中所述的方法，其中使用干燥粉末吸入器以干燥粉末吸入性氣霧化制劑的形式給藥的所述納米顆粒藥物組合物主要遞送粉末中值粒徑為1至10微米的氣霧化混懸液，而結合到上述氣霧化的粉末顆粒中的聚合物納米顆粒具有50至500nm的平均粒度。

4.權利要求1中所述的方法，其中所述納米顆粒藥物組合物在給藥后提供了所結合的氨基糖苷類抗生素的延長釋放。

5.權利要求1中所述的方法，其中所述氨基糖苷類抗生素選自下組中的任何一種或其藥用鹽：慶大霉素、妥布霉素、鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和新霉素。

6.權利要求5中所述的方法，其中所述氨基糖苷類抗生素為妥布霉素。

7.權利要求1中所述的方法，其中對霧化的納米顆粒制劑進行單次給藥使妥布霉素在肺內的有效濃度維持至少12小時。

8.權利要求7中所述的方法，其中在給藥后，所述妥布霉素納米顆粒制劑的肺內濃度的曲線下面積(AUC)比以溶液形式給藥的相等劑量的妥布霉素高至少2倍。

9.權利要求1中所述的方法，其中所述氨基糖苷類抗生素中的至少約2％與所述納米顆粒結合。

10.權利要求1中所述的方法，其中所述生物可降解納米顆粒包含生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物選自聚(丙交酯)、聚(乙交酯)或聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物。

11.權利要求10中所述的方法，其中所述生物可降解聚合物為乳酸和羥乙酸的共聚物。

12.權利要求6中所述的方法，其中單次給藥后氣霧化的納米顆粒藥物組合物中的妥布霉素的總給藥劑量包括20mg至300mg氨基糖苷類抗生素，優選50mg至約200mg所述妥布霉素。

13.氨基糖苷類抗生素在制備用于治療由細菌感染引起的肺病的適于以氣霧化的形式向肺給藥的納米顆粒藥物組合物中的用途，其中所述納米顆粒藥物組合物包含生物可降解聚合物納米顆粒和與所述納米顆粒結合的氨基糖苷類抗生素。

14.適于以氣霧化的形式向肺給藥的納米顆粒藥物組合物，所述納米顆粒藥物組合物用于治療由細菌感染引起的肺病，其中所述納米顆粒藥物組合物包含生物可降解聚合物納米顆粒和與所述納米顆粒結合的氨基糖苷類抗生素。