[發明專利]巖白菜素類衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010129152.3
• 申請日: 2010-03-22
• 公開（公告）號: CN101812068A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 劉建平;陳靜波;劉娜娜;張洪彬;羊曉東;趙靜峰
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07F7/18
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 陳左

1.具有下述結構通式(I)的巖白菜素類衍生物：

(1)當R＝Bn，Me，Et時，R′＝OH

(2)當R＝Bn時，R′＝OTs，OMs，OTBS，I，Br，Cl，

NHBn，NHCH₂Ph(OCH₃)-4，NHCH₂Ph(I)-4，NHCH₂Ph(Br)-4，NHCH₂Ph(Cl)-4，

(3)當R＝OH時，

2.一種如權利要求1所述的巖白菜素類衍生物的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)、巖白菜素酚羥基的保護：

以巖白菜素為原料，加入鹵化芐或鹵代甲烷或鹵代乙烷和碳酸鉀，摩爾數比例為1/2～5/6～10，加入N，N-二甲基甲酰胺，使原料完全溶解后，室溫至60℃攪拌反應24～72小時；減壓蒸干N，N-二甲基甲酰胺后，加入體積比例為3/1的乙酸乙酯和水，分出有機層后，水層再用乙酸乙酯萃取3～5次；合并有機相，用飽和食鹽水洗至中性，經無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓蒸干溶劑得到白色粉末狀固體產物巖白菜素酚羥基保護物；

(2)、巖白菜素醇羥基的反應：

以步驟(1)產物為原料，加入氯化物和吡啶、叔胺或碳酸鉀，摩爾數比例為1/2～3/5～8，加入二氯甲烷使原料完全溶解后，于0℃至室溫攪拌反應24～72小時；減壓蒸干吡啶或叔胺后，加入體積比例為3/1的二氯甲烷和水，分出有機層后，水層用二氯甲烷萃取3～5次；合并有機相，用飽和食鹽水洗至中性，經無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓蒸干溶劑得粗品，經硅膠柱層析后，得到白色粉末狀固體產物巖白菜素醇羥基反應物；

(3)、巖白菜素鹵化物的制備：

以步驟(2)產物為原料，加入鹵化鈉或鹵化鉀，摩爾數比例為1/1～3，以丙酮為溶劑回流反應3～5天；減壓蒸干丙酮后用二氯甲烷溶解，過濾除去固體，濾液蒸干后得到粗品，經硅膠柱層析后，得到白色粉末狀固體巖白菜素鹵化物；

(4)、巖白菜素衍生物的制備：

以步驟(2)產物或步驟(3)產物為原料，加入胺或咪唑類化合物，摩爾數比例為1/1～5，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，90℃下回流反應20～60小時；減壓蒸干N，N-二甲基甲酰胺后，加入體積比例為3/1的二氯甲烷和水，分出有機層后，水層用二氯甲烷萃取3～5次；合并有機相，用飽和食鹽水洗至中性，經無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓蒸干溶劑得粗品，經硅膠柱層析后，得到白色粉末狀固體巖白菜素衍生物；

(5)、巖白菜素衍生物脫芐基反應：

以步驟(4)產物為原料，按原料質量5～20％的比例加入鈀碳催化劑，以甲醇為溶劑，在氫氣氛下20～50℃反應20～60小時；過濾除去鈀碳催化劑，減壓蒸干溶劑得粗品，經硅膠柱層析后，得到白色粉末狀固體巖白菜素衍生物脫芐基產物。