[發明專利]一種西他列汀游離堿的制備方法

有效

• 申請號: 201010126431.4
• 申請日: 2010-03-18
• 公開（公告）號: CN101824037A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 曾德利;李明蓉;宋桃菊
• 申請（專利權）人: 蘇州市立德化學有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛

1.一種西他列汀游離堿的制備方法，以7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯 基)-2-丁烯基]-5，6，7，8-四氫-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-α]并吡嗪為起始原 料，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

(1)、使所述7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-2-丁烯基]-5，6，7，8-四氫 -3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-α]并吡嗪在Pd-C催化劑或硼氫化物存在下發 生加氫反應生成混旋的西他列汀游離堿；

(2)、采用D構型的有機酸拆分劑，對步驟(1)所得混旋的西他列汀游 離堿進行拆分，獲得R-西他列汀有機酸鹽，其中，所述拆分采用動態動力學 拆分法，具體是在對羥基苯甲醛或苯甲醛存在下以及酮類溶劑、pH2～4，溫 度0℃～10℃下進行，所述酮類溶劑為丙酮或甲基異丁基酮；

(3)、中和步驟(2)所得R-西他列汀有機酸鹽獲得所述西他列汀游離堿。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述加 氫反應在溫度5℃～60℃下以及醇類溶劑中進行，所述醇類溶劑為選自甲醇、 乙醇及異丙醇中的一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述加 氫反應在溫度25℃～30℃下進行。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述D 構型的有機酸拆分劑為D-酒石酸或D-樟腦磺酸。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，使用甲 酸或乙酸來調節所述pH。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，使用 25wt％～28wt％氨水作為中和試劑。