[發(fā)明專利]人成體干細(xì)胞在治療惡性實體瘤中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010125040.0
• 申請日: 2010-03-11
• 公開（公告）號: CN102188446A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陸士新
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K35/28;A61K35/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及干細(xì)胞治療領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及人成體干細(xì)胞在治療惡性實體瘤中的用途。更具體而言，本發(fā)明涉及人成體干細(xì)胞，特別是人間充質(zhì)干細(xì)胞和人造血干細(xì)胞在制備治療惡性實體瘤的細(xì)胞制劑中的用途。

背景技術(shù)

21世紀(jì)社會在進步與發(fā)展，但人類仍受眾多疾病折磨。因重大疾病，如心腦血管病、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、衰老和遺傳缺陷等所導(dǎo)致的組織器官缺損與功能障礙是人類難以攻克的醫(yī)學(xué)難題。干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞治療醫(yī)學(xué)是新型的醫(yī)學(xué)手段，為重大疾病的治療、壽命的延長、生活質(zhì)量的提高提供了一個新途徑(Nichols?et?al.，1998；Pan?et?al.，2002；Pesce?and?Scholer，2000；Thomson?et?al.，1998)。干細(xì)胞及其治療性克隆的迅速發(fā)展，將是人類歷史上的第三次醫(yī)學(xué)革命，即再生醫(yī)學(xué)治療途徑。干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)與治療的發(fā)展不僅會帶來醫(yī)學(xué)史上的革命，也將與我國構(gòu)建和諧社會的長遠目標(biāo)相符合，具有深遠的科學(xué)意義與社會效益。

干細(xì)胞是一類具有自我更新能力、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體。它們可以通過對稱性分裂維持自身細(xì)胞群的數(shù)量，同時又可以進一步分化成為各種不同的組織細(xì)胞，從而構(gòu)成機體各種復(fù)雜的組織和器官。干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)與成體干細(xì)胞。ES細(xì)胞是人體各種組織細(xì)胞的起源。成體干細(xì)胞存在于成體的各種組織中，它們具有多向分化潛能，可以分化為某一組織的多種細(xì)胞。

干細(xì)胞的研究與應(yīng)用幾乎涉及了所有的生命科學(xué)和生物醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，并將在細(xì)胞治療、組織器官移植、基因治療、新基因發(fā)掘與基因功能分析、發(fā)育生物學(xué)模型、新藥開發(fā)與藥效、毒性評估等領(lǐng)域產(chǎn)生極其重要的影響，因此，干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究成果將成為21世紀(jì)具有巨大潛力的新興高科技產(chǎn)業(yè)之一，其研究水平正逐步成為衡量一個國家或地區(qū)科技發(fā)展水平與健康水平的重要標(biāo)志之一。

腫瘤干細(xì)胞理論提出后，腫瘤治療理念受到重要的影響，惡性腫瘤的治療不僅僅以化療，放療和手術(shù)為主，也要探索以干細(xì)胞治療惡性腫瘤。骨髓來源的細(xì)胞(Bone?Marrow-Derived?Cells，BMDCs)尤其是人造血干細(xì)胞(Hematopoietic?Stem?Cell，HSCs)用于臨床治療重癥再生障礙性貧血及重癥放射病、急性白血病、慢性髓性白血病等血液病方面已取得了巨大成就。

二十世紀(jì)70年代，E.D.Thomas開創(chuàng)了異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病，并獲得1990年諾貝爾獎，開創(chuàng)了干細(xì)胞治療腫瘤的先河。

美國于2005年10月報道明尼蘇達大學(xué)首次成功地應(yīng)用人類胚胎干細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。這項新的研究揭示出人類胚胎干細(xì)胞能夠更好地靶向癌細(xì)胞。

人成體干細(xì)胞治療惡性實體瘤尚未見報道。

因此，本領(lǐng)域需要可用于惡性實體瘤治療的干細(xì)胞。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)上述需要，本發(fā)明人以人間充質(zhì)干細(xì)胞和人造血干細(xì)胞分別與人食管癌細(xì)胞EC9706或KYSE150融合；并將融合細(xì)胞注入SCID/小鼠和裸鼠以觀察成瘤情況。融合細(xì)胞成瘤數(shù)明顯減少，其體積也縮小。結(jié)果表明：人間充質(zhì)干細(xì)胞和人造血干細(xì)胞對人食管癌細(xì)胞EC9706或KYSE150有抑制作用，為惡性實體瘤的干細(xì)胞治療提供了理論基礎(chǔ)，并開創(chuàng)了惡性腫瘤治療的新途徑。

因此，本發(fā)明的一個方面涉及人成體干細(xì)胞在制備治療惡性實體瘤的細(xì)胞制劑中的用途。本發(fā)明的人成體干細(xì)胞可通過作為藥物組合物的細(xì)胞制劑的形式提供給患有惡性實體瘤的患者。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的人成體干細(xì)胞為人間充質(zhì)干細(xì)胞或人造血干細(xì)胞。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的含有人成體干細(xì)胞的細(xì)胞制劑用于治療的惡性實體瘤為人食管癌。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供含有人間充質(zhì)干細(xì)胞或人造血干細(xì)胞的細(xì)胞制劑用于治療人食管癌。

本發(fā)明提供的細(xì)胞制劑可通過移植給予受治療者。為通過移植給予受治療者，細(xì)胞制劑中需要加入適合于移植的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他成分，例如植入后可降解的的生物材料。

本發(fā)明提供的細(xì)胞制劑可通過靜脈輸注給予受治療者。為通過靜脈輸注給予受治療者，細(xì)胞制劑中需要加入適合于靜脈輸注的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他成分。

本發(fā)明的細(xì)胞制劑還可以包括本領(lǐng)域公知的其他成分，如適合患者接納的材料或基質(zhì)，該基質(zhì)可作為細(xì)胞移植用的三維模板，具有特定的孔徑，例如申請日為2004年6月7日的中國發(fā)明專利號為200480019202.5，授權(quán)公告號為CN100447186C的發(fā)明專利中所描述的基質(zhì)。還可以包括生物可降解聚合物如白蛋白、纖維蛋白原、膠原蛋白、明膠等，并制作成治療用途的試劑盒的形式。