[發明專利]一種穩定的復方二甲硅油鋁碳酸鎂混懸液

有效

• 申請號: 201010122330.X
• 申請日: 2010-03-11
• 公開（公告）號: CN101797268A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 王國華;趙小萍;劉萍;羅成文;付啟昌;李俠
• 申請（專利權）人: 重慶健能醫藥開發有限公司
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K47/44;A61K47/14;A61K9/10;A61P1/14;A61P1/04;A61K31/80
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司 50102
• 代理人: 劉小紅

技術領域

本發明涉及一種穩定的復方二甲硅油鋁碳酸鎂組合物及其制備方法，具 體涉及一種復方二甲硅油鋁碳酸鎂混懸液及其制備方法。

背景技術

二甲硅油(Dimethicone)，化學名稱是二甲基硅氧烷聚合物。

二甲硅油為無色澄清的油狀液體；無臭或幾乎無臭，無味，二甲硅油在 氯仿、乙醚、苯、甲苯或二甲苯中能任意混合，在水或乙醇中不溶。

鋁碳酸鎂在醫學上用作抗酸藥，用于胃及十二指腸潰瘍、爭慢性胃炎、 反流性食管炎等。

二甲硅油與鋁碳酸鎂組合的混懸液首先由英國Peckforton? Pharmaceuticals?Ltd公司開發上市，其商品名為：Altacite?Plus，適應癥 為：對腸胃氣脹、胃酸過多癥、胃炎、消化性潰瘍、胃灼熱的癥狀緩解，是 臨床常用的藥品，但在國內還沒有該產品上市，并且在藥監局網站上查詢到 目前為止沒有廠家申報。

二甲硅油與鋁碳酸鎂組合的混懸液，作用機理是：二甲硅油有消泡作用， 而鋁碳酸鎂主要是起中和胃酸的作用，二者聯合使用對腸胃氣脹、胃酸過多 癥、胃炎、消化性潰瘍、胃灼熱有明顯的改善。但二甲硅油屬于油性物質， 不溶于水，鋁碳酸鎂為固體，在水中也不溶，由于兩種活性成分的上述性質 給制備二甲硅油與鋁碳酸鎂組合的溶液劑帶來了很大的困難，并且由于具有 兩種活性成分，給溶液劑防腐也帶來了很大的挑戰。

國外上市產品：Altacite?Plus說明書中的輔料組成為：羧甲基纖維素鈉、 吐溫80、司盤80、司盤65、單硬脂酸甘油酯、微粉硅膠、甲基纖維素2500、 微晶纖維素、布羅波爾(溴硝醇)、留蘭香精、糖精鈉、氯仿、純化水等，其 輔料種類多，配方及工藝復雜；其中輔料甲基纖維素、微晶纖維素、司盤80、 司盤65市場價格較高，導致生產成本增加；并且處方中防腐劑之一氯仿，屬 于三類溶劑，毒性大、對環境造成污染；另外一個防腐劑布羅波爾不適合小 孩使用，雖然其可作為防腐劑廣泛應用于局部用的藥品和化妝品中，但《藥 用輔料手冊》第四版【作者：R.C.羅；P.J.舍斯基；鄭俊民主翻譯，化學工 業出版社出版，第71頁】稱，局部和口服給藥時，布羅波爾分解后可產生亞 硝酸鹽，在某些有機胺及亞硝胺存在的條件下可生成亞硝胺類，存在安全性 問題，不適合小孩使用。

發明內容

為克服現有技術存在的上述缺陷，本發明的目的是提供一種穩定的復方 二甲硅油鋁碳酸鎂混懸液及其制備工藝。

本發明所述的復方二甲硅油鋁碳酸鎂混懸液含有二甲硅油、鋁碳酸鎂、 CMC-Na、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油，按重量份數比為：二甲硅油1.25～2.5∶ 鋁碳酸鎂5～10∶CMC-Na1.2～2∶聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油0.8～1.5。

該混懸液配方簡單、工藝簡化、節約了生產成本。

本發明進一步優選的pH范圍是8.50～9.00，該混懸液穩定性更好。

本發明進一步優選尼泊金甲酯為防腐劑，減少了環境污染，提高了臨床 安全性，更加適合老人和小孩使用。

本發明的附加劑還可以包括微粉硅膠。

本發明優選的重量份數比為：

余量為純化水

本發明的另一目的提供了上述優選處方的制備方法：

(1)CMC-Na溶于400～700ml純化水，得溶液I；

(2)尼泊金甲酯溶于100～200ml溫度80℃的水，保溫備用，得溶液II；

(3)取溶液I?300～500ml，加入鋁碳酸鎂，過膠體磨，使其平均粒徑為50μm 以下，收集膠體磨流出液，得溶液III；

(4)取溶液I?100～400ml，加入二甲硅油、微粉硅膠、聚氧乙烯(40)氫 化蓖麻油，過膠體磨，使其平均粒徑為50μm以下，收集膠體磨流出液，得溶 液IV，加入溶液II和溶液III，用適量鹽酸調節PH至8.50～9.00，再加純化水 至1000ml；

(5)灌裝，規格30ml/瓶。

本發明由于所述配方及制備方法而具有的有益效果是顯而易見的：即配 方中減少了輔料種類及用量，尤其是去掉較昂貴的輔料甲基纖維素、微晶纖 維素，從而大幅度降低了生產成本；并且沒有使用氯仿，減少了環境污染及 毒性；用可使用在注射劑中尼泊金甲酯替代波羅波爾提高其安全系數，適合 小孩口服使用；同時提高了混懸液穩定性并簡化了制備方法。

具體實施方式