[發明專利]氨基嘧啶修飾的金納米顆粒及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010119176.0
• 申請日: 2010-03-05
• 公開（公告）號: CN102188383A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 蔣興宇;趙玉云;田月;劉文文;張偉
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/505;A61K33/24;A61P31/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術領域

本發明涉及一系列氨基嘧啶修飾的金納米顆粒，該納米顆粒的制備方法及其抗菌用途。

背景技術

目前國內外納米金屬抗菌藥物的研發主要集中在納米銀、納米二氧化鈦以及納米氧化鋅上。但納米銀對光不穩定且對人體有害，納米二氧化鈦的抗菌效果依賴光源，納米氧化鋅的用藥劑量太高。而納米金作為抗菌劑的研發并不多。Sabo-Attwood?T.L.等(Norman，R.S.；Stone，J.W.；Gole，A.；Murphy，C.J.；Sabo-Attwood，T.L.，Targeted?photothermallysis?of?thepathogenic?bacteria，pseudomonas?aeruginosa，with?gold?nanorods.Nano?Lett.2008，8，(1)，302-306)利用金納米棒吸收近紅外光發熱的特性來殺菌，但同樣需要一定功率的近紅外光源。Xu?bing等(Gu，H.；Ho，P.L.；Tong，E.；Wang，L.；Xu，B.，Presenting?vancomycin?on?nanoparticles?to?enhanceantimicrobial?activities.Nano?Lett?2003，3，(9)，1261-1263)提到將抗菌藥萬古霉素修飾到金納米顆粒上，可以提高其對萬古霉素抗性細菌的抗菌效果，但仍然對大腸桿菌作用不大，且合成過程較為復雜。

2-巰基嘧啶或4-氨基-2-巰基嘧啶被認為可以抑制細菌t-RNA的合成而具有抗菌性。Mostafa?S.I.等(Mostafa，S.I.；Hadjiliadis，N.，Biologicallyactive?2-thione-4，6-diamino-5-hydroxypyrimidine?transition?metal?complexes.Transition?Metal?Chemistry?2008，1-6)測試了2-巰基-4，6-二氨基-5-羥基嘧啶的抗菌性，當它的濃度為20mg/mL以上時顯現輕微的抗菌效果；將該嘧啶分子與金屬銀配位后，抗菌濃度降低為10mg/mL。Sayed?H.H.等(Sayed，H.H.；Shamroukh，A.H.；Rashad，A.E.，Synthesis?and?biologicalevaluation?of?some?pyrimidine，pyrimido[2，1-b][1，3]thiazine?and?thiazolo[3，2-a]pyrimidine?derivatives.Acta?Pharm?2006，56，(2)，231-44)測試了2-巰基-4，6-二氨基嘧啶的衍生物——1，3，4-三羥基-2-巰基-4，6-二(苯亞甲基氨基)嘧啶的抗菌性，當濃度為25μg/ml時有輕微抗菌效果。這些藥物的抗菌效果都太弱。Jingfang?Zhou等(Zhou，J.；Beattie，D.A.；Ralston，J.；Sedev，R.，Colloid?stability?of?thymine-functionalized?gold?nanoparticles.Langmuir?2007，23，(24)，12096-12103)用甲苯/水兩相法合成了一種長鏈烷基修飾的巰基胸腺嘧啶——1-(10-巰基癸烷基)-5-甲基嘧啶的金納米顆粒，該納米顆粒只有在pH＞12.3的水溶液才能完全分散。Weili?Shi等(Shi，W.；Sahoo，Y.；Swihart，M.T.，Gold?nanoparticles?surface-terminated?with?bifunctional?ligands.Colloids?and?Surfaces?A：Physicochemical?and?Engineering?Aspects?2004，246，(1-3)，109-113)在冰浴下在甲醇溶液中合成的4-氨基硫代苯酚修飾的金納米顆粒團聚嚴重，該顆粒的配體與2-巰基-4，6-二氨基嘧啶結構類似。Selvaraj，V.等(Selvaraj，V.；Alagara，M.；Hamerton，I.；Analytical?detectionand?biological?assay?of?antileukemic?drug?using?gold?nanoparticles.Electrochimica?Acta?2006，52，1152-1160)將藥物6-巰基嘌呤與金納米顆粒混合后得到6-巰基嘌呤修飾的金納米顆粒，藥效有所提高，但是納米顆粒團聚嚴重，無法保存。

發明內容