[發(fā)明專(zhuān)利](+)-美普他酚前藥或其鹽及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010117129.2
• 申請(qǐng)日: 2010-03-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101786986A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 仇綴百;盧美艷;李煒;謝瓊;章承繼;孫健;晁博;王小岳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D223/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D223/04;A61K31/55;A61P29/00
• 代理公司: 上海正旦專(zhuān)利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

1.(+)-美普他酚前藥或其鹽，其特征在于，具有式(I)的結(jié)構(gòu)，

其中R₁選自C₁-C₃烷基，R₂選自H或C₁-C₃烷基。

2.如權(quán)利要求1所述的(+)-美普他酚前藥或其鹽，其特征在于，其中R₁選自甲基、乙基、正丙基或異丙基，R₂選自H、甲基、乙基、正丙基或異丙基。

3.如權(quán)利要求1或2所述的(+)-美普他酚前藥或其鹽，其特征在于，其中R₁選自甲基、乙基、正丙基或異丙基，R₂選自H。

4.如權(quán)利要求3所述的(+)-美普他酚前藥或其鹽，其特征在于，其中R₁選自甲基，R₂選自H。

5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的所述的(+)-美普他酚前藥或其鹽的制備方法，其特征在于，通過(guò)下述方法：

(+)-美普他酚和式(II)化合物在縮合劑和催化劑存在下縮合，然后脫除R₃，反應(yīng)式為：

其中R₁和R₂的定義和所引用的權(quán)利要求相同，R₃是氨基保護(hù)基；

或，

(+)-美普他酚和式(III)化合物反應(yīng)，反應(yīng)式為：

其中R₁和R₂的定義和所引用的權(quán)利要求相同。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中R₃選自9-芴甲氧甲酰基、叔丁氧酰基或三苯甲基。

7.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其中所述縮合劑選自二環(huán)己基碳二亞胺、2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯或1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺和1-羥基-苯并-三氮唑，所述催化劑選自4-二甲氨基吡啶。

8.如權(quán)利要求5-7任何一項(xiàng)所述的的方法，其特征在于，該方法還包括式(I)化合物與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸成鹽，以及在醇、醚或者二者的混合物中重結(jié)晶的步驟。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的無(wú)機(jī)酸選自鹽酸、氫溴酸或氫碘酸或硫酸，所述有機(jī)酸選自酒石酸、馬來(lái)酸或富馬酸，所述醇選自甲醇、乙醇或異丙醇，所述醚選自乙醚、異丙醚或叔丁基甲基醚。

10.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的(+)-美普他酚前藥或其鹽在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。