[發明專利]左旋氨氯地平復方藥物組合物

有效

• 申請號: 201010116867.5
• 申請日: 2010-03-03
• 公開（公告）號: CN101780079A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 楊彥玲;薛傳校;張喜田;許威;張嚴
• 申請（專利權）人: 施慧達藥業集團(吉林)有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/4035;A61P9/12
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 劉秋蘭

技術領域

本發明屬于制藥領域，尤指一種左旋氨氯地平復方藥物組合物。

背景技術

高血壓是一種以體循環動脈收縮壓(SBP)和(或)舒張壓(DBP)升高為特征的臨床綜合癥，是目前最常見的心血管疾病之一。據最新統計資料，目前我國高血壓的患病率已上升到11.68％，尤其高血壓繼發的心、腦、腎等靶器官的損害，嚴重影響患者的壽命和生活質量。

氨氯地平是第三代雙氫吡啶類鈣通道阻滯劑，為長效二氫吡啶類降壓藥物，化學名為3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羥酸酯。該化合物有左旋和右旋兩種同型異構體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的1000倍，是消旋體的2倍，同時副作用大大降低。左旋氨氯地平可以治療心力衰竭的高血壓，逆轉心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，輕微利尿，預防冠心病、心肌梗死和腦卒中，還能部分逆轉異常的血壓晝夜節律，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。但左旋氨氯地平在降壓過程中，起效較慢，而且使用劑量較高易引發鈉水潴留造成肢端水腫等副反應，相當一部分患者因此停藥，臨床應用上受到了一定的限制。

氯噻酮，是常用的噻嗪類利尿劑，化學名：5-(2，3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-基)-2-氯苯磺酰。其降壓機制不僅僅是通過利尿來排鈉，減少血容量，使心輸出量降低而降壓，主要還是通過降低血管平滑肌鈉離子含量，減弱小動脈平滑肌對加壓物質的反應，從而使血管擴張而降壓。氯噻酮具有降壓起效較快的優點，但是長期單獨使用會引起水、電解質紊亂，導致低鉀血癥；抑制胰島素釋放導致高血糖癥；干擾腎小管排泄尿酸引起高尿酸癥。

發明內容

本發明針對現有技術中的左旋氨氯地平在單獨用藥降壓過程中引發鈉水潴留造成肢端水腫副作用，氯噻酮單獨用藥時易引起低鉀血癥，高血糖癥以及高尿酸癥等副作用，目的在于提供一種左旋氨氯地平復方藥物組合物。

本發明的左旋氨氯地平復方藥物組合物包括左旋氨氯地平或其藥學上可接受的鹽，以及氯噻酮。

本發明將左旋氨氯地平與氯噻酮聯合使用，可以降低治療過程中左旋氨氯地平與氯噻酮的用藥劑量，而達到相同甚至更優的降血壓效果，并且由于左旋氨氯地平與氯噻酮的低劑量給藥，從而降低左旋氨氯地平引發鈉水潴留的水腫，以及氯噻酮引起的低鉀血癥，高血糖癥以及高尿酸癥等副作用。另外，左旋氨氯地平能增加機體的胰島素敏感性，聯合氯噻酮用藥時可抵抗氯噻酮引起的高血糖癥。除此之外，氯噻酮的利尿性能也可以進一步降低左旋氨氯地平引發鈉水潴留的水腫副作用。

在本發明中，所述左旋氨氯地平與所述氯噻酮的重量比為1∶1-10，優選為1∶5-7.5。

所述藥學上可接受的鹽選自下列鹽組中的一種或幾種：乙酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、氫氯酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、磷酸鹽和酒石酸鹽。

本發明的左旋氨氯地平復方藥物組合物，還包括制藥學上可接受的輔料。

在本發明的左旋氨氯地平復方藥物組合物中，左旋氨氯地平的含量優選為0.8-4.0重量％，更優選2.0-4.0重量％；氯噻酮的含量優選為4.0-40重量％，更優選10-20重量％。

所述的制藥學上可接受的輔料選自下列物質組中的一種或幾種：微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖、羥甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂。

本發明的左旋氨氯地平復方藥物組合物還可包括：制藥學上可接受的稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑和/或矯味劑。

本發明的左旋氨氯地平復方藥物組合物可以制成口服制劑，如片劑或膠囊劑，片劑可加包糖衣、薄膜衣或者不包衣。

本發明的積極進步效果在于：本發明將左旋氨氯地平與氯噻酮聯合用藥，相互之間具有良好的協同降壓作用。在達到相同甚至更優的降血壓效果的同時，可以降低左旋氨氯地平與氯噻酮的給藥劑量。不但如此，低劑量的左旋氨氯地平也可降低左旋氨氯地平引發鈉水潴留的水腫副作用，并且氯噻酮的利尿性能還可進一步降低左旋氨氯地平引發鈉水潴留的水腫副作用。除此之外，低劑量的氯噻酮也可降低氯噻酮引起的低鉀血癥，高血糖癥以及高尿酸癥等副作用。另外，左旋氨氯地平能增加機體的胰島素敏感性，聯合氯噻酮用藥時可抵抗氯噻酮引起的高血糖癥。由于氯噻酮降壓起效較快，因此左旋氨氯地平和氯噻酮聯合用藥用于高危高血壓患者，克服了左旋氨氯地平降壓起效慢的特點。另外，左旋氨氯地平和氯噻酮聯合用藥降低收縮壓的效果顯著，特別適合老年單純收縮期高血壓使用。

具體實施方式

降壓效果實施例1