[發(fā)明專利]18F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物及制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010115079.4
• 申請日: 2010-03-01
• 公開（公告）號: CN101781259A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發(fā)明（設計）人: 雷鳴;張宏;詹祖金;宋汪澤
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D239/22
• 分類號: C07D239/22;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物及制備方法和用途。

背景技術(shù)

Monastrol(4-(3-羥基苯基)-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮)能特異地與腫瘤細胞高表達的紡錘體驅(qū)動蛋白(kinesin?spindle?protein，KSP/Eg5)結(jié)合并抑制Eg5的活性，使雙極紡錘體不能正確形成，導致有絲分裂停滯和腫瘤細胞凋亡。在腫瘤的可視化診療中，¹⁸F-Monastrol是潛在的正電子發(fā)射型斷層顯像(Positron?Emission?Tomography，PET)的顯像劑。本發(fā)明公開了¹⁸F標記合成¹⁸F-Monastrol的一種前體化合物4-(3-羥基-4-硝基苯基)-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮。

Monastrol????????????????¹⁸F-Monastrol

參考文獻：

[1]Mayer?T?U，et?al.Science?1999，286，971-974.

[2]Sakowicz?R，et?al.Cancer?Res?2004，64，3276-3280.

[3]Kapoor?T?M，et?al.J?Cell?Biol?2000，150，975-988.

[4]Hansen?G?M，et?al.Oncogene?1999，18，6531-6539.

[5]Kappe?C?O?Acc.Chem.Res.2000，33，879-888.

[6]Tang?S，et?al.Nucl.Med.Biol.2007，34，995-1002.

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物及制備方法和用途。

¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物的命名為4-(3-羥基-4-硝基苯基)-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮，其結(jié)構(gòu)式為：

¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物的制備方法是將5毫摩爾3-羥基4-硝基苯甲醛、5-6毫摩爾乙酰乙酸乙酯、5-7.5毫摩爾硫脲、0.5-1毫摩爾催化劑和10-15毫升乙腈加入反應器中，加熱至回流反應2-10小時，冷卻，濃縮除去乙腈后剩余物用50-60毫升體積比1∶1乙酸乙酯和水溶解后，分去水相，有機相用30毫升飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鈉干燥2小時，濃縮的剩余物用硅膠柱層析分離，得到4-(3-羥基-4-硝基苯基)-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮。

所述的催化劑為氯化鈷、氯化鐵、氯化鎳、氯化鋅、三氟甲磺酸銅、濃鹽酸或磷酸。

¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol的前體化合物用于合成¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果是合成方法簡單快速，原料易得。為合成¹⁸F標記腫瘤抑制劑Monastrol提供了簡捷的途徑。

具體實施方式

以下實施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容：

實施例14-(3-羥基-4-硝基苯基)-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮的合成

在一支25毫升單口瓶中加入5毫摩爾3-羥基4-硝基苯甲醛、5毫摩爾乙酰乙酸乙酯、5毫摩爾硫脲、0.5毫摩爾氯化鎳、0.5毫摩爾濃鹽酸和10毫升乙腈，加熱至回流反應2小時，冷卻至室溫，濃縮除去乙腈后剩余物用50毫升體積比1∶1乙酸乙酯和水溶解后，分去水相，有機相用30毫升飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鈉干燥2小時，濃縮的剩余物用硅膠柱層析分離，得到4-(3-羥基-4-硝基苯基)-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮0.34克，收率為20％，所用洗脫劑為正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1。

IR(KBr)：3367，3220，3012，2952，1712，1692，1644，1576，1522，1488，1459，1436，1231，1099cm^-1；