[發(fā)明專利]蛋白質(zhì)核糖核酸酶修飾的碲化鋅量子點(diǎn)的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010114890.0
• 申請日: 2010-02-26
• 公開（公告）號: CN101812292A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫毅飛;高峰;崔大祥
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: C09K11/06
• 分類號: C09K11/06;A61K33/30;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達(dá)專利事務(wù)所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的是一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的制備方法，具體是一種蛋白質(zhì)核糖核酸酶修飾的碲化 鋅量子點(diǎn)的制備方法。

背景技術(shù)

碲化鋅是一種常見而且重要的II-VI族化合物半導(dǎo)體，在藍(lán)綠發(fā)光二極管，光波導(dǎo)及調(diào)制 器等方面都有著廣泛的應(yīng)用。其納米晶體，又稱為碲化鋅量子點(diǎn)，則是一種性能優(yōu)異的發(fā)光納 米材料。與傳統(tǒng)有機(jī)熒光染料相比，該量子點(diǎn)具有獨(dú)特的光致發(fā)光性質(zhì)，包括較寬的激發(fā)波長 范圍，較窄的發(fā)射波長范圍，較長的熒光壽命等特點(diǎn)，因而在光電子器件以至生物技術(shù)及生命 科學(xué)領(lǐng)域都將具有廣泛的應(yīng)用前景。目前，與其他類型的量子點(diǎn)相比，如硒化鎘，碲化鎘，硒 化鉛和硫化鉛等，人們對于碲化鋅量子點(diǎn)的研究相對較少，而且主要采用有機(jī)相合成的方法來 制備該量子點(diǎn)。然而，有幾個(gè)方面值得注意：首先，碲化鎘，硒化鎘，硒化鉛和硫化鉛一類由 重金屬元素構(gòu)成的量子點(diǎn)雖然發(fā)光性能較好，但同時(shí)具有比較大的生物毒性；其次，利用有機(jī) 相合成量子點(diǎn)，生產(chǎn)效率低，產(chǎn)物也難溶于水，且較一般的水相合成所需的時(shí)間長；最后，目 前量子點(diǎn)在生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在生物標(biāo)記，如腫瘤細(xì)胞成像，其作用較為單一。以 上幾個(gè)方面都在較大程度上限制了量子點(diǎn)在生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，探索出能有效解決以 上問題的合成量子點(diǎn)的新方法將會(huì)對其制備方法研究以及在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究有著很 高的實(shí)際意義。

近年來，生物分子由于其特殊的分子結(jié)構(gòu)和自組裝功能越來越多的被用于制備復(fù)雜的納米 結(jié)構(gòu)。J.Zhang?et?al曾報(bào)道利用牛血清白蛋白(BSA)作為穩(wěn)定劑在室溫下制備硫化鉛納米 晶體(Jie?Zhang，Xiaoming?Ma，Yuming?Guo，Lin?Yang，Qingming?Shen，Huajie?Wang，Zhongjun Ma，Materials?Chemistry?and?Physics?2010，119，112～117)；此外，H.Qian?et?al報(bào)道 了利用谷胱甘肽(GSH)作為穩(wěn)定劑在微波加熱條件下合成碲化鎘量子點(diǎn)(Heifeng?Qian， Chaoqing?Dong，Jifang?Weng，Jicun?Ren，Small?2006，2，747～751)。經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)有 的技術(shù)中，盡管蛋白質(zhì)因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)比普通生物小分子在合成納米結(jié)構(gòu)方面更具有優(yōu)勢，但目前 還沒有采用蛋白質(zhì)作為穩(wěn)定劑直接制備量子點(diǎn)的報(bào)道，其主要原因在于很少有蛋白質(zhì)能夠在合 成量子點(diǎn)所需的條件下保持較長時(shí)間的穩(wěn)定，例如高溫加熱等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種蛋白質(zhì)核糖核酸酶修飾的碲化鋅量子點(diǎn)的制備 方法，基于核糖核酸酶(RNase?A)的耐高溫特性，將其作為穩(wěn)定劑在微波加熱條件下成功制 備了碲化鋅量子點(diǎn)，得到的產(chǎn)物在紫外激發(fā)波照射下可發(fā)出熒光，其發(fā)射波長可調(diào)(范圍從 530nm-650nm)，同時(shí)本發(fā)明合成步驟簡單，合成速度快，條件溫和，環(huán)境友好，產(chǎn)物水溶性 好，發(fā)射光譜可調(diào)，生物相容性好及抑制腫瘤作用的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明包括以下步驟：

第一步、碲氫化鈉的制備：將摩爾比為1∶5至5∶1的硼氫化鈉和碲粉置于水中，經(jīng)室溫反 應(yīng)或加熱反應(yīng)生成碲氫化鈉。

所述的加熱反應(yīng)是指在50～150攝氏度環(huán)境下反應(yīng)；

第二步、通過微波加熱在水相中合成碲化鋅量子點(diǎn)：首先制備螯合溶液，然后注入碲氫化 鈉并經(jīng)微波加熱后得到蛋白質(zhì)核糖核酸酶修飾的碲化鋅量子點(diǎn)；

所述的螯合溶液是指：在常溫常壓下，以水為溶劑，將濃度為0.00001～0.1mol/L的鋅鹽 和濃度為0.1～50mg/L的核糖核酸酶溶入其中混合，攪拌0～3小時(shí)，調(diào)節(jié)pH值至7～12，形 成螯合溶液。

所述的鋅鹽是指氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、醋酸鋅、氯酸鋅或碘酸鋅中的一 種或其混合；

所述的核糖核酸酶是指RNase?A、BS-Rnase、RC-Rnase或Onconase中的一種或其混合。

所述的微波加熱是指：設(shè)置微波功率50W～500W，加熱時(shí)間1分鐘～1小時(shí)，加熱溫度50～ 150攝氏度。