[發明專利]人類激酶SBK1的新應用

有效

• 申請號: 201010114631.8
• 申請日: 2010-02-25
• 公開（公告）號: CN102169121A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 王平章;石太平;郭帥;馬大龍
• 申請（專利權）人: 北京諾賽基因組研究中心有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577;A61K8/00;A61K39/395;A61P15/00;A61P35/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

技術領域

本發明涉及人類激酶SBK1的新應用，具體地說，本發明涉及SBK1在診斷癌癥特別是卵巢癌中的應用、SBK1的拮抗劑在制備診斷和/或治療癌癥的藥物中的應用、診斷和/或治療癌癥的藥物組合物以及檢測SBK1表達的試劑的應用。

背景技術

癌癥是惡性腫瘤的總稱，是嚴重威脅人類健康的一大類疾病，在人類疾病中是僅次于心血管系統疾病的第二大死亡原因。據估計，發達國家中約有三分之一的人會在他們生命歷程的不同階段患上癌癥，其中近四分之一的患者最終死于癌癥。一直以來，人們都在不斷尋找有效的治療方法去征服癌癥。

隨著人們對基因及其功能認識的逐漸深入，對癌癥的發生、發展、遷移以及轉歸等，在分子生物學水平的發病機制研究的越來越清楚，為癌癥的早期診斷和治療奠定了基礎。尤其是人類基因組計劃的完成，人類全部基因的鑒定和注釋，給人們呈現了一幅全新的藍圖，也為癌癥治療藥物新靶標的發現和新型治療藥物的研究與開發提供了巨大的動力。藥物靶標(drug?target)即細胞內與藥物相互作用并賦予藥物效應的特定分子。98％以上藥物靶標在生化性質上都屬于蛋白質。靶標抗癌藥物就是針對這些靶標，具有針對性強，效果顯著，毒副作用小等特點。根據最新人類轉錄組數據庫(H-InvitationalDatabase，H-InvDB)的統計，有注釋的人類編碼基因34057個(Yamasaki?C?etal，Nucleic?Acids?Res，2008，36：D793-799)，而目前所有批準上市的藥物中針對人類蛋白質發揮作用涉及的編碼基因不到300個(Golden?JB.Curr?Opin?DrugDiscov?Devel.2003，6(3)：310-316；Imming?P，et?al.Nat?Rev?Drug?Discov.2006，5(10)：821-834；Overington?JP，et?al.Nat?Rev?Drug?Discov.2006，5(12)：993-996；Chen?X，et?al.Nucleic?Acids?Res.2002，30(1)：412-415)，其他少數靶標分別來源于細菌、病毒、真菌或者是其他病原體，而人類基因組上預計的藥物靶標有2000～3000個，所以大量的藥物靶標有待于研究、開發。這些藥物靶標從功能分類上涉及到酶類、轉錄因子、離子通道、細胞膜受體及核受體等等。在所有上市、臨床試驗以及尚在實驗室研究階段的藥物靶標中，具有催化活性的酶類蛋白質占到將近80％(Gao?Z，et?al.BMCBioinformatics.2008，19(9)：104)。

蛋白激酶屬于酶類，為磷酸基團轉移酶，將ATP的γ磷酸基轉移到底物特定的氨基酸殘基上，使蛋白質磷酸化。研究表明，在人類基因組上共存在518個(Manning?G，et?al.Science，2002，298：1912-1933)或511個(Park?J，et?al.Proc?Natl?Acad?Sci?USA，2005，102(23)：8114-8119)蛋白激酶基因。這些激酶通過對蛋白質進行磷酸化修飾，使該蛋白質活性發生改變，常起著分子“開/關”的作用，控制著近30％的細胞蛋白質的活性，參與了幾乎所有的細胞功能，例如細胞的增殖、分化，肌細胞的收縮，細胞的內吞以及諸多新陳代謝過程等等。蛋白激酶過度活躍是導致一些癌癥的病因。由于蛋白激酶在控制細胞行為的核心作用而被視為治療多種疾病的靶標得到學術界和生物醫藥公司的廣泛研究。例如，由拜耳公司和Onyx制藥公司共同研發的抗癌藥物Sorafenib(Nexavar，BAY?43-9006)片劑已于2006年1月獲得FDA批準用于治療晚期腎細胞癌(RCC)或腎癌。該品是多激酶抑制劑，可作用于RAF/MEK/ERK阻止細胞增殖以及作用于VEGFR-2/PDGFR-β阻止腫瘤血管生成。此外如BCR-Abl抑制劑藥物Gleevec(諾華公司)用于治療慢性粒細胞白血病(chronicmyeloid?leukemia，CML)和胃腸基質瘤；表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑藥物Iressa(gefitinib)和Tarceva(erlotinib)(阿斯利康公司)用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。毫無疑問，未來將會產生更多的阻斷激酶的抑制劑用做治療用藥。