[發明專利]田薊苷的制備方法

無效

• 申請號: 201010112371.0
• 申請日: 2010-02-10
• 公開（公告）號: CN101781345A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 王新春;邢建國;袁勇;王魯妹
• 申請（專利權）人: 石河子大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08
• 代理公司: 北京市立方律師事務所 11330
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明屬于中藥提取物制備和應用領域，具體涉及一種田薊苷的制備 方法及其應用。

背景技術

香青蘭為唇形科植物香青蘭(Dracocephalum?Moldevica?L.)的干燥地 上部分，夏季盛花期采割，除去雜質，曬干?；ǘ辔s，藍紫色。氣清香， 葉微辛。香青蘭含有大量的黃酮類化合物，如田薊苷(Tilianin)、藿香苷 (Agastachoside)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(Luteolin-7-O-glucoside)、木 犀草素(Luteolin)、山奈酚(Kaempferol)、異鼠李素(Isorhamnetin)等。 文獻報道，其中，黃酮苷類化合物田薊苷含量較高。

田薊苷(tilianin)有顯著擴張冠狀動脈的作用，可用于制備治療心血 管疾病，特別是抗心肌缺血的藥物。雖然黃酮苷類化合物中田薊苷含量較高， 但目前還沒有得到很好的分離和提純，也無市售的田薊苷純品。

綜上，需要提供一種田薊苷的制備方法，增加其純度。

發明內容

為解決上述至少一個技術問題，本發明提供了一種制備高純度田薊苷 的方法，同時提高了從香青蘭中提取田薊苷的得率。

為實現上述發明目的，本發明提供的田薊苷的制備方法，包括以下步 驟：(a)將香青蘭地上部分，用10～40重量倍數的20～60vol％的醇溶液 提取，得到提取液；(b)濃縮、干燥所述提取液，得到浸膏粉；(c)使 用有機溶劑萃取所述浸膏粉，得到萃取液；(d)濃縮所述萃取液后，進行 硅膠柱層析，流動相采用復合洗脫劑，所述復合洗脫劑由A組分和B組分 構成，所述A組分選自下述組中的至少一種：甲醇、乙醇、丙酮、異丙酮 或丁醇，所述B組分選自下述組中的至少一種：氯仿、乙酸乙酯、二氯甲 烷或二氯乙烷，所述A組分與B組分的體積比為90∶10～10∶90，進行梯 度洗脫得到洗脫液；以及(e)合并相同組分洗脫液，濃縮，得到所述田薊 苷。

本發明所提供的方法操作簡便，提取效率高，所得田薊苷的純度不低 于98％，可用于制備治療心血管疾病的藥物，如治療冠心病、心肌梗死、 心肌缺血等癥，特別是對缺血心肌的保護，藥效明顯，質量可控性強。

根據本發明所提供的方法，步驟a所述醇溶液選自下述組中的至少一種： 甲醇、乙醇或丙醇，提取時間為1～7h。

黃酮類化合物在花、葉、果等組織中，一般多以苷的形式存在，而在 木部堅硬組織中，則多以游離苷元形式存在。黃酮苷類以及極性稍大的苷 元(如羥基黃酮、雙黃酮、橙酮、查耳酮等)，一般可用丙酮、醋酸乙酯、 乙醇、水或某些極性較大的混合溶劑進行提取。經反復實驗發現，本發明 所述田薊苷難溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，在對香青蘭 進行提取時，可以用20～60vol％的醇溶液進行提取，其中，以乙醇溶液的 提取效果較好。

根據本發明，步驟b所述濃縮為減壓濃縮，所述干燥為真空干燥，在 此條件下濃縮和干燥的效果均可在不破壞田薊苷有效成分的前提下達到最 佳。

根據本發明的實施方式之一，步驟c所述有機溶劑選自下述組中的至少 一種：乙酸乙酯、甲苯、四氯化碳、乙醚、氯仿、溴苯或二氯甲烷，萃取 次數為2～6次。

利用黃酮類化合物與混入的雜質極性不同，選用不同溶劑進行萃取可 達到精制純化目的。研究人員發現，在制備田薊苷的過程中，上述有機溶 劑均能達到分離田薊苷的效果，其中，選用乙酸乙酯進行萃取效果較好， 在除去雜質的同時，還起到了分離苷和苷元、極性苷元與非極性苷元的效 果，從而使得田薊苷分離效果較好。

根據本發明所提供的方法，步驟d中采用的硅膠為100～200目的層析 用硅膠H。根據本發明實施方式之一，濃縮后的所述萃取液與所述層析用 硅膠H的重量比為1∶30～70。

硅膠H不含粘合劑，根據實驗結果用于田薊苷的分離效果最好，分離 度較高。

硅膠柱層析流動相，依據所分離的提取物極性不同，可選用乙酸乙酯- 丙酮、環己烷-丙酮、乙酸乙酯-石油醚、甲醇-氯仿、正丁醇-醋酸、四氯 化碳-乙腈等，經研究發現，田薊苷的分離中，采用乙酸乙酯-丙酮、氯仿- 甲醇作為流動相分離效果較好。