[發(fā)明專利]黃芩總黃酮苷元提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010110423.0
• 申請(qǐng)日: 2010-02-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101732412A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧振綸;蔣小崗;郅玲然;郭次儀;周忠繼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州中藥研究所
• 主分類號(hào): A61K36/539
• 分類號(hào): A61K36/539;A61P11/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種傳統(tǒng)中藥的有效部位提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用，具體為中藥黃芩中的有效部位——黃芩總黃酮苷元提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肺(間質(zhì))纖維化(Pulmonary?fibrosis，PF)又稱肺間質(zhì)疾病(Interstitiallung?disease，ILD)，是多種原因引起的急慢性肺部疾病的共同結(jié)局。病因復(fù)雜，現(xiàn)認(rèn)為可能與遺傳易感性、病毒感染、免疫功能異常、環(huán)境污染、藥物及化學(xué)品、放射線有關(guān)。在ILD中約有50％為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(Idiopathic?pulmonary?fibrosis，IPF)，因其進(jìn)展快、死亡率高而被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為肺系疑難疾病，也是遍及全世界的疾病。其發(fā)病率為7-20例/10萬(wàn)人，確診后中位生存期為3年，或出現(xiàn)癥狀后5年。目前擁有的治療肺纖維化的手段，只能減輕患者的癥狀，不能使患者的生存率有所改善。

肺纖維化的病理特點(diǎn)主要是長(zhǎng)期肺部炎癥導(dǎo)致肺泡持續(xù)性損傷，肺內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular?matrix，ECM)的大量沉積和廣泛的肺實(shí)質(zhì)重建。各種因素?fù)p傷肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞后，均可引起肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子介導(dǎo)了早期的肺損傷，損傷的存在和反復(fù)將改變肺組織的微環(huán)境，特別是肺泡腔，從而導(dǎo)致修復(fù)程序的失調(diào)，最終形成肺纖維化。

近年來(lái)，自由基損傷、脂質(zhì)過(guò)氧化成為肺纖維化研究的熱點(diǎn)之一。正常情況下，肺的抗氧化能力與機(jī)體不斷產(chǎn)生自由基的氧化能力之間處于動(dòng)態(tài)平衡。研究證實(shí)，超氧化物歧化酶(Superoxide?dismutase，SOD)對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，此酶能清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，SOD活性高低直接反映了機(jī)體清除自由基的能力。機(jī)體通過(guò)酶系統(tǒng)與非酶系統(tǒng)產(chǎn)生氧自由基，氧自由基能攻擊生物體中的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，并形成脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，如醛基(丙二醛malondialdehyde，MDA)、酮基、羥基(·OH)、新的自由基等。因此，體內(nèi)MDA的含量可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，間接反映出細(xì)胞損傷的程度。機(jī)體氧化應(yīng)激存在時(shí)，通過(guò)一氧化氮合酶(NOS)形成一氧化氮(NO)，進(jìn)而與超氧陰離子(·O₂-)結(jié)合，形成過(guò)氧亞硝酸鹽陰離子(ONOO-)，從而產(chǎn)生肺毒性。

膠原纖維是細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分，其生化成份是膠原蛋白(collagen，簡(jiǎn)稱膠原)，羥脯氨酸(hydroxproline，HYP)是機(jī)體膠原蛋白的主要成分之一，約占其氨基酸總量的13.4％，組織中HYP含量可作為其膠原組織代謝、衡量膠原含量及反映間質(zhì)膠原纖維沉積的重要指標(biāo)。

成纖維細(xì)胞增生聚集是肺間質(zhì)纖維化的一個(gè)重要特征，成纖維細(xì)胞參與人體各種組織和器官的損傷、修復(fù)和再生。

眾多研究結(jié)果證實(shí)，與其它器官纖維化一樣，肺纖維化是ECM過(guò)度沉積的過(guò)程，涉及到細(xì)胞、細(xì)胞因子、ECM等因素的相互作用，信號(hào)分子途徑之間可能相互影響，存在多條旁路途徑，是多種因素、多個(gè)環(huán)節(jié)參與的緩慢的錯(cuò)綜復(fù)雜的過(guò)程，因而目前尚缺乏可作用于多途徑、多環(huán)節(jié)特異有效的防治肺纖維化藥物。

中藥具有多成份、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)，在慢性纖維化疾病治療中顯示了一定的優(yōu)勢(shì)。

目前發(fā)現(xiàn)對(duì)肺纖維化有一定治療效果的中藥研究，主要集中于：(1).抗自由基損傷；(2).抑制炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎性損傷作用；(3).影響膠原代謝過(guò)程，從而減少纖維蛋白形成；(4).影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，降低應(yīng)激效應(yīng)程度。(楊珺，潘強(qiáng)，王世嶺，等。中國(guó)藥業(yè)，2004，13(8)：21-24)

研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物具有抗炎、抗氧化、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、抗病毒等多方面的藥理作用。

中藥黃芩為唇形科植物黃芩(Scutellaria?baicalensis?Georgi)的干燥根，黃芩同科植物有滇黃芩、粘毛黃芩、麗江黃芩，同屬植物有甘肅黃芩及川黃芩。黃芩總黃體酮苷元是從黃芩根中提取獲得的黃芩總黃酮類化合物的前體物質(zhì)，是黃芩的有效部位，由黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A及其他苷元組成。近期報(bào)導(dǎo)：“黃芩總黃酮苷元提取物預(yù)防腎纖維化具有劑量關(guān)系。”(張永熠等：一種黃芩總黃酮苷元提取物制備方法及應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺?00810204811.8，公元日2009年6月17日)，但是，迄今為止，尚未見(jiàn)黃芩總黃酮苷元提取物應(yīng)用于防治肺纖維化的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容